الکحل اور نیکوٹین دو سب سے زیادہ استعمال ہونے والی منشیات ہیں ، جن میں ان کی کوموربیڈیٹی کو اچھی طرح سے بیان کیا گیا ہے۔ پچھلے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ نکوٹین کی دائمی نمائش دماغ کے متعدد حصوں میں اعلی وابستگی والے نکوٹینک ایسٹیلکولین ریسیپٹرز (این اے سی ایچ آر) کو کنٹرول کرتی ہے۔ میسولیمبک ڈوپامینجک (ڈی اے) راستے کے اندر مخصوص دماغ ی این اے سی ایچ آر ذیلی اقسام پر ایتھنول کے اثرات ایتھنول اور نکوٹین کی کوموربیڈیٹی میں ایک اہم عنصر ہوسکتا ہے۔ تاہم ، یہ معلوم نہیں ہے کہ شراب ان ریسیپٹر پروٹین کی کثرت کو کس طرح متاثر کرتی ہے۔

حالیہ مطالعے میں، ہم نے پری فرنٹل کورٹیکس (پی ایف سی)، نیوکلیس اکمبنز (این اے سی)، وینٹرل ٹیگمینٹل ایریا (وی ٹی اے) اور امیگڈلا (اے ایم جی) میں این اے سی ایچ آر 4 سب یونٹ کی سطح پر شدید بینج ایتھنول کے اثرات کی پیمائش کی، جس میں عام طور پر کام کرنے والے این اے سی ایچ آر سب یونٹ کو پیلے فلوروسنٹ پروٹین (وائی ایف پی) کے ساتھ ٹیگ کیا گیا تھا۔ ہم نے شدید ایتھنول کے بعد این اے سی اور اے ایم جی میں 4-وائی ایف پی سب یونٹ کی سطح میں زبردست اضافہ دیکھا ، جس میں پی ایف سی اور وی ٹی اے میں کوئی تبدیلی نہیں آئی۔

مزید تحقیقات کرنے کے لئے کہ آیا یہ اپریگولیشن مقامی ایم آر این اے ٹرانسکرپشن میں اضافے کی وجہ سے ثالثی کی گئی تھی ، ہم نے کیو آر ٹی -پی سی آر کا استعمال کرتے ہوئے سی آر این اے 4 جین کی ایم آر این اے کی سطح کی پیمائش کی۔ ہم نے ایتھنول کا 4 ایم آر این اے اظہار پر کوئی اثر نہیں پایا ، جس سے پتہ چلتا ہے کہ π4 پروٹین کی اپریگولیشن ٹرانسلیشن کے بعد ہوتی ہے۔ وائی ایف پی امیونوریایکٹو پنکٹا کی مقداری گنتی سے مزید پتہ چلا ہے کہ 4-وائی ایف پی پروٹین خول اور این اے سی کے مرکزی علاقوں کے ساتھ ساتھ بیسولیٹرل امیگڈلا (بی ایل اے) کو پیش کرنے والے ڈوپامینجک ایکسون کے پریسینیپٹک بوٹنز میں غیر منظم ہے ، لیکن مرکزی یا لیٹرل ایم جی کے لئے نہیں۔ مشترکہ طور پر، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ بینج ایتھنول کی ایک نمائش این اے سی اور بی ایل اے کو ڈوپامینجک ان پٹ میں سینیپٹک 4∗ این اے سی ایچ آر کی سطح کو کنٹرول کرتی ہے. اس اپریگولیشن کو الکحل پر انحصار کی ترقی کے دوران دیکھے جانے والے ڈوپامینجک سگنلنگ کی فنکشنل ڈس ریگولیشن سے جوڑا جاسکتا ہے۔