اہم نکات

سوال: کیا ڈی 2 ڈوپامین ریسیپٹر جین (ڈی آر ڈی 2) اور الکحل کے استعمال کی خرابی کے درمیان کوئی حیاتیاتی تعلق ہے؟

نتائج: 16 294 شرکاء سمیت 62 مطالعات کے اس میٹا تجزیے میں پایا گیا کہ ڈی آر ڈی 2 اور الکوحل کے درمیان تعلق اور مطالعہ کے درمیان تنوع مثبت مطالعات میں جعلی طور پر کم ایلیل فریکوئنسی سے وابستہ ہے نہ کہ منسلک ٹڈی کی نقل کو چلانے کی کسی بھی صلاحیت کے ساتھ۔

مطلب: الکحل کے استعمال کی خرابی اور ڈی آر ڈی 2 کے درمیان تعلق کے پیچھے کے عوامل کے بارے میں یہ مشاہدات اور ان عوامل کی شناخت کرنے کی حکمت عملی دیگر نتائج سے متعلق ہوسکتی ہے جو میٹا تجزیوں میں انتہائی اہم ہیں لیکن حیاتیاتی طور پر بے معنی ہیں اور جو تحقیق اور کلینیکل دیکھ بھال سے وابستہ ہوسکتے ہیں۔

اخذ کرنا

اہمیت: ڈی 2 ڈوپامین ریسیپٹر جین (ڈی آر ڈی 2) ٹیک 1 اے ٹڈی (1800497 روپے) اور الکحل کے استعمال کی خرابی (اے یو ڈی) کے درمیان تعلق پائیدار ہے لیکن طویل عرصے سے تنازعہ کا موضوع ہے۔ 3 دہائیوں پر محیط مطالعات کے میٹا تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ 1800497 روپے اور اے یو ڈی کے درمیان تعلق ہے ، لیکن جینوم کے وسیع تجزیوں میں کسی بھی فینوٹائپ میں 1800497 روپے کا کوئی کردار نہیں پایا گیا ہے۔ اس بات کا کوئی ثبوت سامنے نہیں آیا ہے کہ اے این کے کے 1 میں واقع 1800497 روپے ڈی آر ڈی 2 کے اظہار یا فنکشن کو متاثر کرتا ہے۔

مقصد: ڈی آر ڈی 2 خطے میں چھپے ہوئے عناصر کی نشاندہی کرکے اور 1800497 روپے اور دیگر لوکیز کے فنکشنل اثرات کی نشاندہی کرکے پچھلے مطالعات میں تضادات کو حل کرنا۔

اعداد و شمار کے ذرائع: پب میڈ (882 مطالعات)، ایمبیس (1056 مطالعات) اور ویب آف سائنس (501 مطالعات) ڈیٹا بیس کو اگست 2018 کے دوران تلاش کیا گیا تھا. تین کلینیکل آبادیوں - فنلینڈ ، مقامی امریکی ، اور افریقی امریکی شرکاء - کو ڈی آر ڈی 2 خطے میں 208 سے 277 معلوماتی سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمارفزم (ایس این پیز) کے لئے جینوٹائپ کیا گیا تھا تاکہ اے یو ڈی کے ساتھ اس خطے میں ایس این پیز کے تعلق کی جانچ کی جاسکے۔

مطالعہ کا انتخاب: اہل مطالعات میں منظور شدہ معیار، قابل اعتماد جینوٹائپنگ کے طریقوں، اوڈز تناسب اور 95٪ سی آئی کا حساب لگانے کے لئے کافی جینوٹائپ ڈیٹا، اور کنٹرول ایلیل فریکوئنسیز یا جینوٹائپ فریکوئنسیز کی دستیابی کے ذریعہ اے یو ڈی کی تشخیص کی گئی تھی۔

اعداد و شمار نکالنے اور ترکیب: 62 مطالعات کے میٹا تجزیے کے بعد ، مطالعہ کے درمیان تنوع کا پتہ لگانے اور منتظمین کے اثرات کا پتہ لگانے کے لئے میٹاریگریشن کیا گیا تھا ، جس میں بڑی آبادی کے ڈیٹا بیس (ایکس اے سی اور 1000 جینوم) میں ایلیل فریکوئنسیز سے کیسز اور کنٹرولز کے انحراف شامل ہیں۔ ڈی آر ڈی 2 خطے میں دیگر ایس این پیز کے تناظر میں اے یو ڈی سے تعلق اور 1800497 روپے کے جین اظہار پر اثرات کا جائزہ لیا گیا۔ اعداد و شمار کا تجزیہ اگست 2018 سے مارچ 2019 تک کیا گیا تھا۔ یہ مطالعہ منظم جائزوں اور میٹا تجزیوں کی رپورٹنگ گائیڈ لائن کے لئے ترجیحی رپورٹنگ آئٹمز کی پیروی کرتا ہے۔

بنیادی نتائج اور اقدامات: ڈی آر ڈی 2 خطے میں جین کے اظہار پر 1800497 روپے اور دیگر ایس این پیز کے اثرات کو انسانی پوسٹ مارٹم دماغ کے نمونوں میں مختلف ایلیلین اظہار کے ذریعے ناپا گیا اور عوامی طور پر دستیاب مقداری اعداد و شمار کے ذریعہ دیگر ٹشوز میں جائزہ لیا گیا۔

نتائج: 16 294 شرکاء کے ساتھ ڈی آر ڈی 2 اور اے یو ڈی کے کل 62 مطالعات کا میٹا تجزیہ کیا گیا۔ 1800497 روپے کا ایس این پی اے یو ڈی (اوڈز تناسب، 1.23؛ 95٪ سی آئی، 1.14-1.31؛ پی < .001) سے منسلک تھا۔ تاہم، یہ تعلق مثبت مطالعات میں کنٹرول میں جعلی طور پر کم ایلیل فریکوئنسیز کی وجہ سے تھا، جس میں مطالعہ کے درمیان کچھ تنوع بھی شامل تھا (آئی 2 = 43٪؛ 95٪ سی آئی، 23٪ -58٪؛ کیو61 = 107.20). انسانی پوسٹ مارٹم دماغ کے تفریقی اظہار اور عوامی اعداد و شمار میں اظہار مقداری لوکی کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایس-ایکٹنگ ٹڈی یا لوکی ڈی آر ڈی 2 ٹرانسکرپٹ کی سطح کو پریشان کرتی ہے۔ تاہم، 1800497 روپے اس طرح کی ٹڈی کے ساتھ مضبوط عدم توازن میں نہیں ہے اور نہ ہی ہے. ڈی آر ڈی 2 خطے میں ، دیگر ایس این پیز 1800497 روپے کے مقابلے میں اے یو ڈی سے زیادہ مضبوطی سے وابستہ ہیں ، حالانکہ ان 3 کلینیکل نمونوں میں کوئی ڈی آر ڈی 2 ایس این پی نمایاں طور پر منسلک نہیں تھا۔

نتائج اور مطابقت: اس میٹا تجزیے میں ، اے یو ڈی کے ساتھ ڈی آر ڈی 2 کی اہم وابستگی کا دوبارہ جائزہ لیا گیا تھا۔ مثبت مطالعات میں ڈی آر ڈی 2 ایسوسی ایشن غیر معمولی طور پر کم کنٹرول ایلیل فریکوئنسیز کی وجہ سے تھی ، نہ کہ فنکشن کی وجہ سے۔ جینیاتی مطالعہ کے لئے، اعداد و شمار کی نقل تصدیق نہیں ہے.