Абстрактний

Тло

Мікроглії були залучені до патофізіології великого депресивного розладу (МДД), але інформація про біологічні механізми обмежена. Тому ми досліджували профіль експресії генів мікрогліальних клітин по відношенню до нейрональних регуляторів активності мікроглії при добре охарактеризованих МДД і контрольних аутопсіях головного мозку.

Методи

Чисті, неушкоджені мікроглії були виділені при розтині головного мозку з сірої речовини потиличної кори (ГМ) і білої речовини мозолистого тіла (ЗМ) 13 MDD і 10 відповідних віку контрольних донорів для секвенування РНК. Верхні диференційно експресовані гени були підтверджені за допомогою фарбування імуногістохімією (IHC). Оскільки зміни експресії генів були виявлені тільки в ГМ-мікроглії, нейронні регулятори мікроглії досліджувалися в кортикальній тканині і синаптосомах кори методом RT-qPCR і вестерн-блоту.

Результатів

Аналіз транскриптомів виявив 92 гени, диференційовано експресовані в мікроглії, виділеній з ГМ, але жодного в мікроглії з ЗМ в МДД, порівняно з контрольною групою. З них 81 ген був менш інтенсивно експресований в GM MDD, включаючи CD163, MKI67, SPP1, CD14,    FCGR1A/C і C1QA/B/C. Відповідно, шляхи, пов'язані з ефекторними механізмами, такі як система комплементу і фагоцитоз, диференційовано регулювалися при ГМ-мікроглії при МДД. Фарбування IHC виявило значно нижчу експресію білка CD163 у MDD. Аналіз цільної тканини показав збільшення мРНК CD200 (p+0,0009) та CD47 (p=0,068 ), а білок CD47 був значно підвищеним (p = 0,0396) у синаптичних фракціях випадків МДД.

Висновки

Транскрипційне профілювання вказує на імуносупресивний мікрогліальний фенотип при МДД, можливо, викликаний регуляцією нейронів.