Абстрактні

Система ендоканабіноїдів (eCB) модулює кілька явищ, пов'язаних з поведінкою, пов'язаною з звиканням, і медикаментозні зміни в сигналізації eCB були постуловані як важливі посередники фізіологічної та патологічної винагороди, пов'язаної з синаптичною пластичністю. Тут ми вивчали eCB-посереднисту довгострокову депресію (eCB‐LTD) в дорсолатеральному стриатумі, регіоні мозку, критично важливому для набуття звичної та автоматичної поведінки. Ми повідомляємо, що нікотин диференціально впливає на сигналізацію ex vivo eCB в залежності від попередньої експозиції in vivo. У нікотин-наївному мозку нікотин полегшує сигналізацію eCB і LTD, тоді як толерантність розвивається до цього полегшення ефекту після субхронного впливу in vivo. Врешті-решт, прогресивне порушення eCB-індукованих ТОВ встановлюється після затяжного виведення з нікотину. Ендоканабіноїд-ЛТД відновлюється через 6 місяців після останньої ін'єкції препарату, але короткий період повторного впливу нікотину є достатнім для того, щоб ще раз погіршити сигналізацію eCB. ТОВ, індуковані агоністом рецепторів канабіноїдів 1 WIN55,212‐2, не впливає, що свідчить про те, що нікотин модулює виробництво або вивільнення eCB. Нікотин-індуковане сприяння eCB‐LTD оклюзія дофаміну D2 рецептора агоніста хінпіролу, і мускаринових ацетилхолінових рецепторів антагоніст скополамін. Крім того, ці ж сполуки відновлюють eCB‐LTD під час затяжного виведення. Таким чином, нікотин може модулювати сигналізацію eCB, впливаючи на дофамінергічну та холінергічну нейротрансмісію тривалим способом. В цілому, дані, представлені тут, свідчать про те, що нікотин полегшує eCB‐LTD на початковій фазі, що путивно може сприяти нейрофізіологічним і поведінкових адаптаціям до препарату. Проте затяжне виведення з-під порушень eCB‐LTD, що може вплинути або вплинути на здатність підтримувати припинення.