Вплив кокаїну на дофамінергічну передачу залежить від балансу між експресією рецепторів Сигма-1 і Сигма-2

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Aguinaga D, Medrano M, Vega-Quiroga I, Gysling K, Canela EI, Navarro G and Franco R (2018) Cocaine Effects on Dopaminergic Transmission Depend on a Balance between Sigma-1 and Sigma-2 Receptor Expression. Front. Mol. Neurosci. 11:17. doi: 10.3389/fnmol.2018.00017
Original Language

Англійська

Keywords
acute
addiction
cAMP
chronic
dopamine D1 and D2 receptors
ERK 1/2 phosphorylation
label-free
signaling

Вплив кокаїну на дофамінергічну передачу залежить від балансу між експресією рецепторів Сигма-1 і Сигма-2

Рецептори Sigma σ1 і σ2 є мішенями кокаїну. Незважаючи на спільне використання подібної назви, два рецептори конструктивно не пов'язані між собою і їх фізіологічна роль невідома. Кокаїн підвищує рівень дофаміну, ключового нейромедіатора в районах управління двигуном ЦНС і винагороди. Хоча препарат також впливає на дофамінергічну сигналізацію шляхом алостеричних модуляцій, що меанять взаємодію σ1R з рецепторами дофаміну D1 та D2, потенційна регуляція дофамінергічної передачі σ2R також невідома. Ми тут демонструємо, що σ2R може утворювати гетерорецепторні комплекси з D1, але не з рецепторами D2. Чудові рецептори σ1, σ2 та D1 можуть утворювати гетеротрімери з певними сигнальні властивості. Визначення рівнів CAMP, активація MAP кінази та аналіз без етикеток демонструють елостеричні взаємодії в тримері. Важливо відзначити, що наявність σ2R викликає упередженість в перевиробництві сигналу, оскільки σ2R ligands збільшують сигналізацію CAMP, тоді як зменшують активацію MAP kinase. Ці ефекти, які протилежні тим, які чинять через σ1R, свідчать про те, що сигналізація D1receptor-посередницею залежить від ступеня утворення тримерів і диференціального балансу рецептора сигми і експресії гетерорецепторів при гострому проти хронічному споживанні кокаїну. Хоча фізіологічна роль невідома, гетерорецепторний комплекс, утворений рецепторами σ1, σ2 і D1, виникає як актуальний для передачі дій кокаїну на схемах управління двигуном і винагороди і як ключовий фактор придбання звикання звички.

Ви член ISSUP? Якщо ні, ви можете приєднатися до ISSUP, зареєструвавшись тут: https://www.issup.net/membership/apply

¿Ya eres parte de ISSUP? Puedes реєстратора haciendo натисніть en: https://www.issup.net/es/afiliacion/hazte-miembro