Абстрактні

Навіть помірні дози алкоголю викликають значне знецінення рухової координації, ефект, який значною мірою передбачає потенцію Габаергічних дій на δ підодиницю-містять Габітори (δ-Габаари). Тут ми демонструємо, що окситоцин вибірково пом'якшує етанол-індукованого знецінення двигуна і індукованого етанолу збільшується в Габаергічних активності в δ-Габаарс і що цей ефект не передбачає окситоцин рецептора. Зокрема, окситоцин (1 мкг i.c.v.), що дається перед етанолу (1,5 г/кг і. п.) ослаблений седації і атаксія індукованих етанолу в області відкритого опорно-рухового апарату, дріт висить тест, і праві-рефлекторні випробування в чоловічих щурів. При використанні двоелектродного напруги-затиску електрофізіології в Ксенопус ооцитів, окситоцин було встановлено, що повністю блокувати етанол-підвищену активність на α4β1δ і α4β3δ рекомбінантних Габаарів. І навпаки, етанол не мав ніякого ефекту при застосуванні до α4β1 або α4β3 клітин, демонструючи критичну присутність δ субодиниця в цьому ефекті. Окситоцин не впливає на порушення двигуна або в екстракорпораві ефекти, викликані δ-селективними Габаагоністом 4, 5, 6, 7-тетрагідроізоксидоло (5,5-с) пірудин-3-ОЛ, який зв'язується на іншому сайті на δ-GABAARs, ніж етанол. Вазопресин, що є непримиревом з істотною структурною подібністю до окситоцин, не змінює впливу етанолу на δ-Габаарс. Ця модель результатів підтверджує специфіку взаємодії між окситоцин і етанолу в δ-GABAARs. Нарешті, наші конструкції in vitro не висловлюють ніяких окситоцин рецепторів, а це означає, що спостерігаються взаємодії відбуваються безпосередньо на δ-GABAARs. Глибока і пряма взаємодія спостерігається між окситоцин і етилового спирту на поведінковому і клітинному рівні, може мати актуальність для розвитку нових терапевтичних для алкогольної інтоксикації та залежності.