Роль аденосину рецепторів в психостимуляторі наркоманії
Аденозин рецептори (АР) є сім'єю G-білка в поєднанні рецепторів, що складається з чотирьох членів, названих A1, A2A, A2B і A3 рецепторів, широко поширені майже у всіх тканинах і органах людського тіла. На сьогоднішній день вони, як відомо, беруть участь у великій різноманітності фізіопатологічних відповідей, які включають вазодиляцію, біль і запалення. Зокрема, в центральній нервовій системі (ЦНС), аденозин виступає в якості нейромодулятора, що виконує різні функції в залежності від типу АР і, отже, стільникового сигналізації, що беруть участь. З точки зору молекулярних шляхів і других посланців, A1and A3 рецептори гальмують циклази аденилію (ЗМІН), через гі/о білки, в той час як рецептори A2A і A2B стимулюють його через білки GS. У ЦНС рецептори A1 широко поширені в корі, гіппокампу і мозочку, рецептори A2A локалізовані в основному в стриатумі і olfactory лампи, в той час як рецептори A2B і A3 знаходяться на низькому рівні вираження. Крім того, AR здатні формувати гетеромери, як між собою (наприклад, A1/A2A), так і з іншими підтипами (наприклад, A2A/D2), відкриваючи цілий ряд можливостей в області фармакології АР. В даний час ми знаємо, що аденозин, діючи на аденозині A1 і A2A рецепторів, як відомо, антагоністично модулює дофамінергічні нейротрансмісії і, отже, системи винагороди, будучи A1 рецепторів колокалізовані в гетерометричних комплексах з D1 рецепторів, і A2A рецепторів з D2receptors.
Цей огляд документує сучасний стан знань про внесок АР, зокрема A1 і A2A, до психостимуляторів-посередників, включаючи рух рухоторну активність, дискримінацію, пошук і винагороду, і обговорити їх терапевтичне значення для психостимуляторної залежності. Дослідження, представлені в цьому огляді, підсилюють потенціал агоністів А1 як ефективну стратегію протидії психостимулятору, викликаному ефектами. Крім того, різні експериментальні дані підтримують гіпотезу про те, що гетеродімери A2A/D2 частково відповідають за психомоторні та армуючі ефекти психостимуляторних препаратів, таких як кокаїн і амфетамін, а також стимуляція рецепторів A2A пропонується як потенційна лікувальна мета для лікування наркоманії. Загальний аналіз представлених даних свідчить про те, що збудливу модуляцію рецепторів А1 і А2А є перспективними інструментами для протидії психостимуляторам наркоманії.