Ідентифікація нового сигналу трансдукції, імунної функції, і окислювальний стрес гени і шляхи по Topiramate для лікування метамфетаміну залежності на основі вторинних результатів

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Niu T, Li J, Wang J, Ma JZ and Li MD (2017) Identification of Novel Signal Transduction, Immune Function, and Oxidative Stress Genes and Pathways by Topiramate for Treatment of Methamphetamine Dependence Based on Secondary Outcomes. Front. Psychiatry 8:271. doi: 10.3389/fpsyt.2017.00271
Original Language

Англійська

Keywords
topiramate
methamphetamine dependence
gene expression profiling
clinical trial
microarray analysis

Ідентифікація нового сигналу трансдукції, імунної функції, і окислювальний стрес гени і шляхи по Topiramate для лікування метамфетаміну залежності на основі вторинних результатів

Довідкова інформація: Topiramate (TPM) пропонується бути перспективним препаратом для лікування метамфетаміну (МЕТАМІТАМІНУ) залежності, але молекулярна основа залишається з'ясованою.

Методи: Серед 140 для МЕТАМФЕТАМІНУ учасники випадковим чином призначені для отримання або TPM (n = 69) або плацебо (n = 71) в раніше проведені рандомізоване контрольоване випробування, 50 TPM-і 49 плацебо-оброблених учасників було всього 212 РНК зразки доступні на базової лінії, тиждень 8, і тиждень 12 точках часу. Після нашого первинного аналізу даних гена вираз, ми перепроаналізували мікромасив вираз дані на основі прихованого класу аналізу бінарних вторинних результатів протягом тижнів 1-12, що за умови класифікації 21 відповідачі і 31 не відповідачі з послідовним відповідей на обох точках часу.

Результати: На основі вторинних результатів, 1 381, 576, 905 та 711 диференційовано виражено гени на номінальному P значення < 0,05 були виявлені у відповідачі проти не-відповідачі за тиждень 8 TPM, тиждень 8 плацебо, тиждень 12 TPM, і тиждень 12 групи плацебо, відповідно. Серед 1 381 генів, виявлених у 8-й тижня, TPM відповідачі, 359 гени були виявлені в обох тижнів 8 і тиждень 12 TPM групи, з яких 300 гени були виявлені виключно в TPM відповідачі. З них, 32 гени мали Номінальні значення P < 5 × 10 − 3 в тиждень 8 або тиждень 12 і помилкові відкриття ставки < 0,15 в обох точках часу з послідовним напрямках зміни експресії генів, які включають в себе GABARAPL1, GPR155, і IL15RA в GABA рецептор сигналізації, які являють собою прямі цілі для TPM. Аналіз цих 300 гени показали 7 збагачених шляхів, що належать до нейронної функції/Синаптичні пластичність, сигнальна трансдукції, запалення/імунної функції, і окислювальний стрес категорії реагування. Ніякі шляхи були збагачені 72 гени виключно виявлені в обох тижнів 8 і тиждень 12 груп плацебо.

Висновок: Цей вторинний аналіз даних гена вираз дані з клінічного судового розгляду TPM не тільки дало послідовні результати з тими, первинного аналізу, а також визначив додаткові нові гени і шляхи на TPM відповідь на залежність МЕТАМФЕТАМІНУ.