Абстрактні

Toluene є промисловим розчинником широко використовується в якості препарату зловживань, які можуть виробляти раптовий нюхати смерть через серцеві аритмії. У цій статті ми протестували гіпотезу про те, що Толуол інгібує серця натрієвих каналів у Ксенопуці ооцитів яйцеклітини з NAV 1.5 кДНК і в ізольованому шлуночкової шлуночка міоцитів.

У ооцитів Толуол загальмів натрій (INa +) у концентрації, що ЗАЛЕЖИТЬ від IC50 274 μм (довірчий ліміт: 141 – 407μм). Гальмування було завершено, напруга, незалежне, і повільно оборотним.

Толуол не впливає на: (i) форму кривих i–V ; (II) потенціал розвороту Na +; і (ІІІ) стійкий стан інактивації.

Повільне відновлення часу постійна від інактивації INa + знизилася з Толуол експозиції, в той час як швидкий час відновлення постійна залишилася незмінною.

Блок INa + на Толуол був використовувати звичайно і частоти.

У щурів серцевих міоцитів, 300 μм Толуол гальмую струм натрію (INa +) на 62%; Це гальмування було незалежною напругою.

Ці результати свідчать про те, що Толуол Прив'язує до серцевих каналів на + у відкритому стані і не прив'язує, коли канали рухаються між інактивними державами або від інактивується до закритого стану.

Використання і частотно-частотний блок INa + на Толуол може нести відповідальність, принаймні частково, за його arrhythmogenic ефект.

Британський журнал фармакології (2003) 140, 653-660. Дой:10.1038/SJ. BJP. 0705481

Скорочення:

CL: обмеження довіри

г Na +: провідність натрію

г Na + Max: максимальна провідність натрію

Мені На +: ціле натрію струм

IC50: гальмівні концентрації на 50%

k: коефіцієнт нахилу

NAV 1.5: людські серця натрію канали

τf: швидка постійна час відновлення

τOn: постійна час для блоку

τs: повільний час відновлення постійної

Vm: Мембранний потенціал

VM1/2: половина активації або можливість активації

Vt: тестовий потенціал