Абстрактні

Обгрунтування

Алкоголізм є первинним, хронічним рецидивуючим захворюванням винагороди мозку, мотивації, пам'яті та пов'язаних з ними схем. Він характеризується тривалим вживанням алкоголю, незважаючи на негативні наслідки, пов'язані з вживанням алкоголю, що є прикладом вживання алкоголю, що призводить до клінічно значущих порушень або дистресу. Хронічне вживання алкоголю підвищує експресію вроджених імунних сигнальних молекул (МСС) в головному мозку, які змінюють когнітивні процеси і сприяють вживання алкоголю.

Цілей

Розплутування механізмів індукції нейроімунних генів, викликаних алкоголем, ускладнюється позитивними петлями множинних цитокінів та інших сигнальних молекул, які сходяться на ядерному факторі каппа-світло-ланцюг-підсилювач активованих B-клітин і активаторного білка-1, що призводить до індукції додаткових нейроімунних сигнальних молекул, які посилюють і розширюють експресію МСП.

Результатів

Дослідження з нашої лабораторії, що використовує зворотну транскрипцію полімеразної ланцюгової реакції (ЗТ-ПЛР) для оцінки мРНК, імуногістохімія та західний блот-аналіз для оцінки експресії білка та інші свідчать про те, що етанол збільшує експресію генів нейроімунного мозку та білка за допомогою двох різних механізмів, що передбачають (1) системну індукцію вроджених імунних молекул, які транспортують з крові до мозку та (2) пряме вивільнення високомобільної групової коробки 1 (HMGB1) з нейронів у головному мозку. Випущені сигнали HMGB1 через кілька рецепторів, особливо платних рецепторів (TLR) 4, що потенціативні реакції цитокінових рецепторів призводять до гіперзбуджуваного стану, який порушує нейронні мережі і збільшує збудливу нейронну смерть. Вроджена активація імунного гена в мозку є стійкою, відповідно до хронічного рецидиву захворювання, яке є алкоголізмом. Експресія HMGB1, TLRs та інших МСС збільшується в кілька разів в орбітальній лобовій корі людини, і експресія цих молекул сильно корелює один з одним, а також довічне вживання алкоголю і вік початку вживання алкоголю.

Висновки

Постійний і кумулятивний характер алкоголю на індукцію генів HMGB1 і TLR підтримує їх участь в тривалих змінах функції мозку і нейродегенерації, викликаних алкоголем.