Кокаїнова залежність характеризується дисфункцією в схемах мозку, пов'язаних з винагородою, що призводить до нездужання мотивації шукати і приймати препарат. В даний час немає клінічно доступних фармакотерапевтичних препаратів для лікування кокаїнової залежності. Через широкий екран вроджених імунних медіаторів ми визначаємо стимулюючий фактор гранулоцитарної колонії (G-CSF) як потужного посередника адаптацій, спричинених кокаїном. Тут ми повідомляємо, що G-CSF потенціатує збільшення нейронної активності в ядра accumbens (NAc) і префронтальній корі. Крім того, ін'єкції G-CSF потенціюють перевагу місця кокаїну і підвищують мотивацію до самодоміністрування кокаїну, при цьому не впливаючи на відповіді на природні нагороди. Інфузія G-CSF, що нейтралізує антитіла, в NAc блокує здатність G-CSF модулювати поведінкові ефекти кокаїну, забезпечуючи прямий зв'язок між центральною дією G-CSF в NAc і винагородою кокаїну. Ці результати показують, що маніпулювання G-CSF є достатнім, щоб змінити мотивацію до кокаїну, але не природні нагороди, забезпечуючи фармакотерапевтичний проспект для маніпулювання поведінкою звикання без потенціалу зловживань.