Абстрактный

Большинство детей с внутриутробным воздействием алкоголя не проявляют всех особенностей фетального алкогольного синдрома (FAS), и задача для клиницистов заключается в том, чтобы сделать раннюю диагностику расстройств алкогольного спектра плода (FASD), чтобы избежать упущенных возможностей для ухода. В головном мозге правильное развитие нервной системы требует правильного ангиогенеза. Поскольку алкоголь изменяет ангиогенез мозга, а плацента является основным источником ангиогенных факторов, мы предположили, что он участвует в сосудистых дефектах мозга, вызванных алкоголем. У мышей, используя in vivo репрессию и сверхэкспрессию PLGF, мы исследовали вклад плаценты в ангиогенез мозга плода. У людей мы провели сравнительный молекулярный и морфологический анализ ангиогенеза мозга / плаценты у плодов, подвергшихся воздействию алкоголя. Результаты показали, что пренатальное воздействие алкоголя ухудшает плацентарный ангиогенез, снижает уровень PLGF и, следовательно, изменяет сосудистую систему мозга плода. Плацентарная репрессия PLGF изменяла экспрессию VEGF-R1 мозга и имитировала вызванные алкоголем сосудистые дефекты в коре головного мозга. Чрезмерная экспрессия плацентарного PGF спасла воздействие алкоголя на сосуды головного мозга плода. У людей воздействие алкоголя нарушало как плацентарный, так и мозговой ангиогенез. Экспрессия PLGF была сильно снижена, а дефекты ангиогенеза, наблюдаемые в мозге плода, заметно коррелировали с плацентарными сосудистыми нарушениями. Нарушение плацентарного PGF ухудшает ангиогенез мозга и, вероятно, предсказывает нарушения мозгового кровообращения после внутриутробного воздействия алкоголя. Анализ PLGF при рождении может способствовать ранней диагностике FASD.