Метаболические пути и потенции новых аналогов фентанила

Format
Наборы инструментов
Publication Date
Published by / Citation
Wilde M, Pichini S, Pacifici R, Tagliabracci A, Busardò FP, Auwärter V and Solimini R (2019) Metabolic Pathways and Potencies of New Fentanyl Analogs. Front. Pharmacol. 10:238. doi: 10.3389/fphar.2019.00238
Original Language

Английский

Keywords
novel synthetic opioids
fentanyl analogs
fentanyl biotransformations
in vivo and in vitro metabolism
metabolic profile
receptor binding affinity
toxicity

Метаболические пути и потенции новых аналогов фентанила

До сих пор мало что известно о метаболических путях новых аналогов фентанила, которые недавно появились на рынках наркотиков во всем мире с высоким потенциалом для возникновения зависимости и серьезных побочных эффектов, включая кому и смерть. По некоторым соединениям была опубликована ограниченная информация о метаболизме, однако для других до сих пор никакой информации нет. Учитывая хорошо охарактеризованный метаболизм фармацевтически используемого опиоидного фентанила и имеющиеся на сегодняшний день данные, можно ожидать, что метаболизм новых аналогов фентанила в целом будет включать такие реакции, как гидролиз, гидроксилирование (и дальнейшие этапы окисления), N-и O-диалкилирование и O-метилирование. Кроме того, можно ожидать метаболических реакций фазы II, включающих образование глюкуронида или сульфата конъюгата. При анализе образцов крови и мочи случаев острой интоксикации или летальных исходов наличие метаболитов может иметь решающее значение для подтверждения поглощения таких соединений и дальнейшей интерпретации. Здесь мы представляем обзор метаболических профилей новых аналогов фентанила, ответственных за растущее число тяжелых и смертельных интоксикаций в Соединенных Штатах, Европе, Канаде, Австралии и Японии в последние годы, что оценивается систематическим поиском научной литературы и официальных отчетов.