Абстрактный

Подростковое пьянство является основным фактором риска психических расстройств в более позднем возрасте, включая расстройство, связанное с употреблением алкоголя. Подростковое воздействие алкоголя индуцирует эпигенетическое перепрограммирование в области энхансера регулируемого активностью немедленного раннего гена белка, связанного с цитоскелетом (Arc), известного как элемент ответа синаптической активности (SARE), и снижает экспрессию Дуги в миндалине как грызунов, так и людей. Причинно-следственная роль миндалевидной эпигеномной регуляции в Arc SARE в тревоге взрослых и употреблении алкоголя после воздействия алкоголя на подростков неизвестна. Здесь мы показываем, что dCas9-P300 увеличивает ацетилирование гистонов в Arc SARE и нормализует дефицит экспрессии Arc , что приводит к ослаблению тревоги взрослых и чрезмерному употреблению алкоголя в крысиной модели подросткового воздействия алкоголя. И наоборот, dCas9-KRAB увеличивает репрессивное метилирование гистонов в Arc SARE, уменьшает экспрессию Дуги  и вызывает беспокойство и употребление алкоголя у контрольных крыс. Эти результаты показывают, что эпигеномное редактирование в миндалине может улучшить психопатологию взрослых после подросткового воздействия алкоголя.