Абстрактный

Стресс в раннем возрасте (ELS) связан с возмущенным развитием нервной системы и повышенной уязвимостью к психическим расстройствам, включая зависимость. Как ELS изменяет мозг, чтобы увеличить риск зависимости, плохо изучено, и нет никаких методов лечения, которые нацелены на эту уязвимость, вызванную ELS. ELS нарушает систему окситоцина, которая может модулировать восприимчивость к зависимости, предполагая, что нацеливание на систему окситоцина может быть терапевтическим в этой коморбидности ELS-зависимости. Таким образом, мы определили, может ли лечение подростков окситоцином после ELS: (1) снизить уязвимость к тревоге, социальному дефициту и приему и восстановлению метамфетамина; и (2) восстановить гипоталамический окситоцин и кортикотропин-рилизинг-фактор, экспрессирующий нейроны и уровни периферического окситоцина и кортикостерона. Щенки Лонг Эванса подвергались разделению матери (РС) в течение 15 мин или 360 мин в послеродовые дни (PND) 1-21. В подростковом возрасте (PNDs 28-42) крысы получали ежедневную инъекцию окситоцина или физиологического раствора. В эксперименте 1 взрослых крыс оценивали с использованием повышенного плюс-лабиринта, процедуры социального взаимодействия и процедуры самостоятельного введения метамфетамина, включая вымирание, а также восстановление, вызванное метамфетамином и йохимбином. В эксперименте 2 плазму для иммуноферментных анализов и ткани мозга для иммунофлуоресценции собирали у взрослых крыс после острого воздействия стресса. Лечение подростков окситоцином уменьшало беспокойство, вызванное ELS, и уменьшало восстановление, вызванное метамфетамином и йохимбином, у обоих полов, а также подавляло потребление метамфетамина и способствовало исчезновению только у мужчин. Кроме того, лечение подростковым окситоцином после ELS восстанавливало окситоцин-иммунореактивные клетки и стресс-индуцированные уровни окситоцина у мужчин, а также ослабляло стресс-индуцированные уровни кортикостерона у обоих полов. Лечение подростков окситоцином обращает вспять некоторые эффекты ELS на психопатологию в более позднем возрасте и уязвимость к зависимости.