Долгосрочные последствия употребления алкоголя у мышей раннего подросткового возраста: фокус на нейроадаптациях в GR, CRF и BDNF
Абстрактный
Наша цель состояла в том, чтобы оценить когнитивное и эмоциональное состояние, а также связанные с ним изменения в глюкокортикоидном рецепторе (GR), кортикотропин-рилизинг-факторе (CRF) и экспрессии нейротрофического фактора мозга (BDNF) у самцов мышей-подростков C57BL /6J после 5-недельного протокола выбора двух бутылок (послеродовой день [pd]21 до pd52). Кроме того, мы хотели проанализировать, сохраняются ли поведенческие и нейробиологические эффекты, наблюдаемые в позднем подростковом возрасте (pd62), до совершеннолетия (pd84). Поведенческое тестирование показало, что алкоголь в раннем подростковом возрасте увеличивал тревожное и компульсивное поведение, которое сохранялось во взрослой жизни. Что касается познания, рабочая память была изменена только у мышей позднего подросткового возраста, тогда как производительность теста на местоположение объекта была нарушена в обоих возрастах. Напротив, распознавание новых объектов осталось неизменным. Иммуногистохимический анализ показал, что алкоголь в подростковом возрасте уменьшал количество клеток BDNF+ в поясной коре, слое CA1 гиппокампа и центральной миндалине. Что касается функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA), злоупотребление алкоголем увеличило экспрессию GR и CRF в гипоталамическом паравентрикулярном ядре и центральной миндалине. Кроме того, плотность GR также была выше в прелимбической коре и базолатеральной миндалине, независимо от возраста животных. Наши результаты показывают, что подростковое воздействие алкоголя привело к долгосрочным поведенческим изменениям, наряду с изменениями в экспрессии BDNF, GR и CRF в лимбических областях мозга, участвующих в реакции на стресс, эмоциональной регуляции и познании.