Острая и хроническая модуляция стриатальной эндоканнабиноидной пластичности никотином

Абстрактный

Эндоканнабиноидная система (eCB) модулирует несколько явлений, связанных с аддиктивным поведением, и было постулировано, что вызванные наркотиками изменения в передаче сигналов eCB являются важными медиаторами физиологической и патологической синаптической пластичности, связанной с вознаграждением. Здесь мы изучили eCB-опосредованную долгосрочную депрессию (eCB-LTD) в дорсолатеральном стриатуме, области мозга, критически важной для приобретения привычного и автоматического поведения. Мы сообщаем, что никотин по-разному влияет на передачу сигналов ex vivo eCB в зависимости от предыдущего воздействия in vivo. В никотиновом мозге никотин облегчает передачу сигналов eCB и LTD, тогда как толерантность развивается к этому облегчающему эффекту после субхронического воздействия in vivo. В конце концов, прогрессирующее нарушение eCB-индуцированного LTD устанавливается после длительного отказа от никотина. Эндоканнабиноид-LTD восстанавливается через 6 месяцев после последней инъекции препарата, но короткого периода повторного воздействия никотина достаточно, чтобы снова ухудшить передачу сигналов eCB. LTD, индуцированный агонистом каннабиноидного рецептора 1 WIN55,212-2, не затрагивается, что позволяет предположить, что никотин модулирует производство или высвобождение eCB. Никотин-индуцированное облегчение eCB-LTD окклюзируется агонистом дофаминового рецептора D2 квинпиролом и антагонистом мускаринового ацетилхолинового рецептора скополамином. Кроме того, эти же соединения восстанавливают eCB‐LTD при длительном выводе. Таким образом, никотин может модулировать передачу сигналов eCB, влияя на дофаминергическую и холинергическую нейротрансмиссию в течение длительного времени. В целом, данные, представленные здесь, свидетельствуют о том, что никотин облегчает eCB-LTD на начальном этапе, что, предположительно, может способствовать нейрофизиологической и поведенческой адаптации к препарату. Однако затяжной выход наносит ущерб eCB-LTD, что может повлиять на способность поддерживать прекращение.