Абстрактный

Даже умеренные дозы алкоголя вызывают значительное нарушение координации движений, эффект, который в значительной степени включает потенцирование ГАМКергической активности в δ субъединичных ГАМК-рецепторах (δ-ГАМК). Здесь мы демонстрируем, что окситоцин селективно ослабляет вызванные этанолом двигательные нарушения и индуцированное этанолом увеличение ГАМКергической активности у δ-ГАМК, и что этот эффект не связан с рецептором окситоцина. В частности, окситоцин (1 мкг внутривенно), вводимый перед этанолом (1,5 г / кг внутривенно), ослаблял седативный эффект и атаксию, вызванные этанолом, в локомоторном тесте в открытом поле, тесте на подвешивание проволоки и тесте на выпрямляющий рефлекс у самцов крыс. Используя двухэлектродную электрофизиологию зажима напряжения в ооцитах Xenopus , было обнаружено, что окситоцин полностью блокирует активность, усиленную этанолом, на α4β1δ и α4β3δ рекомбинантных ГАМК. И наоборот, этанол не оказывал никакого эффекта при применении к клеткам α4β1 или α4β3, демонстрируя критическое присутствие субъединицы δ в этом эффекте. Окситоцин не влиял на двигательные нарушения или эффекты in vitro, индуцированные δ-селективным агонистом ГАМК 4,5,6,7-тетрагидроизоксазоло (5,4-с) пиридин-3-олом, который связывается в другом месте на δ-ГАМК, чем этанол. Вазопрессин, который представляет собой нонапептид с существенным структурным сходством с окситоцином, не изменял эффекты этанола на δ-ГАМК. Эта закономерность результатов подтверждает специфичность взаимодействия окситоцина и этанола на δ-ГАМК. Наконец, наши конструкции in vitro не экспрессировали никаких рецепторов окситоцина, а это означает, что наблюдаемые взаимодействия происходят непосредственно на δ-ГАМК. Глубокое и прямое взаимодействие, наблюдаемое между окситоцином и этанолом на поведенческом и клеточном уровне, может иметь отношение к разработке новых терапевтических средств для алкогольной интоксикации и зависимости.