Абстрактный

Фон

Использование налтрексона плюс бупропион для лечения расстройства, связанного с употреблением метамфетамина, не было хорошо изучено.

Методика

Мы провели это многосайтовое, двойное слепое, двухэтапное, плацебо-контролируемое исследование с использованием последовательного параллельного сравнения для оценки эффективности и безопасности инъекционного налтрексона с пролонгированным высвобождением (380 мг каждые 3 недели) плюс перорального бупропиона с пролонгированным высвобождением (450 мг в день) у взрослых с умеренным или тяжелым расстройством, связанным с употреблением метамфетамина. На первом этапе исследования участники были случайным образом распределены в соотношении 0,26:0,74 для получения налтрексона-бупропиона или соответствующего инъекционного и перорального плацебо в течение 6 недель. Те в группе плацебо, у которых не было ответа на стадии 1, прошли ремандомизацию на стадии 2 и были назначены в соотношении 1:1 для приема налтрексон-бупропиона или плацебо в течение дополнительных 6 недель. Образцы мочи были получены от участников два раза в неделю. Первичным исходом был ответ, определяемый как по меньшей мере три метамфетамин-отрицательных образца мочи из четырех образцов, полученных в конце этапа 1 или стадии 2, и сообщается о средневзвешенном значении ответов на двух этапах. Эффект лечения был определен как разница между группами в общих взвешенных ответах.

Результаты

В общей сложности 403 участника были зачислены на этап 1 и 225 на этап 2. На первом этапе 18 из 109 участников (16,5%) в группе налтрексона-бупропиона и 10 из 294 (3,4%) в группе плацебо имели ответ. На второй стадии 13 из 114 (11,4%) в группе налтрексона-бупропиона и 2 из 111 (1,8%) в группе плацебо имели ответ. Средневзвешенный ответ на двух стадиях составил 13,6% с налтрексон-бупропионом и 2,5% с плацебо, при общем эффекте лечения 11,1 процентных пункта (статистика Wald z-test, 4,53; С<0,001). Нежелательные явления с налтрексон-бупропионом включали желудочно-кишечные расстройства, тремор, недомогание, гипергидроз и анорексию. Серьезные нежелательные явления произошли у 8 из 223 участников (3,6%), которые получали налтрексон-бупропион во время испытания.

Заключение

Среди взрослых с расстройством, связанным с употреблением метамфетамина, ответ в течение 12 недель среди участников, которые получали инъекционный налтрексон с пролонгированным высвобождением плюс пероральный бупропион с пролонгированным высвобождением, был низким, но был выше, чем среди участников, получавших плацебо. (Финансируется Национальным институтом по борьбе со злоупотреблением наркотиками и другими; ADAPT-2 ClinicalTrials.gov номер, NCT03078075. откроется в новой вкладке.)