Абстрактный

  Быстрый рост передозировок и смертей, связанных с опиоидами, стал проблемой общественного здравоохранения в США. Возросло употребление опиоидов, отпускаемых по рецепту, беременными женщинами; результаты исследований тератогенности остаются спорными.

Цель  Оценить связь между употреблением опиоидов матерью, отпускаемыми по рецепту (за исключением расстройств, связанных с употреблением опиоидов) во время беременности, и частотой врожденных пороков развития.

Дизайн, настройка и участники  Это ретроспективное популяционное когортное исследование оценивало связанные заявления Rhode Island Medicaid и данные демографической статистики живорождений с 1 января 2008 года по 31 декабря 2016 года. Анализ данных проводился с 1 мая 2019 года по 31 мая 2020 года. Женщины, у которых были живорождение в течение периода исследования, но без рака или расстройства, связанного с употреблением опиоидов, наблюдались с 3 месяцев до беременности до конца беременности.

Данные о воздействии опиоидов на мать, отпускаемые  по рецепту, были получены с помощью фармацевтических заявок, и воздействие было определено как отпуск по крайней мере 1 опиоида, отпускаемого по рецепту, в течение первого, второго или третьего триместра.

Основным исходом были общие крупные или незначительные врожденные пороки развития, определяемые  как 1 или более крупных или незначительных врожденных пороков развития. Вторичные исходы были определены как 10 конкретных категорий врожденных пороков развития, классифицированных по системам органов с использованием диагностических кодов Международной классификации болезней .

Результаты  из 12 424 включали беременность, 891 матери (7,2%) получали опиоиды, отпускаемые по рецепту, во время беременности и 3153 младенцам (25,4%) были поставлены диагнозы основных или незначительных врожденных пороков развития. Сравнивая воздействие опиоидов, отпускаемых по рецепту, с воздействием опиоидов и невыставлением, не наблюдалось избыточного риска для основных врожденных дефектов у младенцев с воздействием опиоидов в 1 триместре (скорректированный относительный риск [aRR], 1,40; 95% ДИ, 0,84-2,34), и более высокие риски были обнаружены для общих незначительных врожденных дефектов в триместре 3 (aRR, 1,26; 95% ДИ, 1,04-1,53) и незначительных врожденных дефектов в опорно-двигательном аппарате в триместре 2 (aRR, 1.50; 95% ДИ, 1,10-2,03) и триместр 3 (aRR, 1,65; 95% ДИ, 1,23-2,22). Также были выявлены значительные дозовые реакции при отдельных незначительных пороках развития и эффектах конкретных опиоидов. Гидрокодон во 2 триместре (aRR, 3,01; 95% ДИ, 1,80-5,03) и оксикодон в триместре 3 (aRR, 2,43; 95% ДИ, 1,37-4,02) были связаны с плагиоцефалией, полидактилией и другими указанными врожденными деформациями бедра.

Выводы и актуальность  Результаты этого исследования свидетельствуют о более высоком риске незначительных врожденных пороков развития, связанных с использованием пренатальных опиоидов, отпускаемых по рецепту, в 3 триместре, который, по-видимому, зависит от дозы. Необходимы дальнейшие исследования для установления причинно-следственной связи и изучения физиологической правдоподобности ассоциации.