Сводка

Фон

Умеренное потребление алкоголя было связано со снижением сердечно-сосудистого риска во многих исследованиях по сравнению с воздержанием или более тяжелым употреблением алкоголя. Исследования, проведенные в Восточной Азии, могут помочь определить, являются ли эти ассоциации причинно-следственными, поскольку два общих генетических варианта сильно влияют на модели употребления алкоголя. Мы использовали эти два варианта для оценки взаимосвязи между сердечно-сосудистым риском и прогнозируемым генотипом средним потреблением алкоголя у мужчин, сравнивая результаты у мужчин с результатами у женщин (немногие из которых пьют).

Методика

В период с 25 июня 2004 года по 15 июля 2008 года в Китайском биобанке Кадури было зарегистрировано 512 715 взрослых из десяти районов Китая, что свидетельствует об употреблении алкоголя и других характеристиках. Он следил за ними в течение примерно 10 лет (до 1 января 2017 года), отслеживая сердечно-сосудистые заболевания (включая ишемический инсульт, внутримозговое кровоизлияние и инфаркт миокарда) путем связи с регистрами заболеваемости и смертности и электронными больничными картами. 161 498 участников были генотипированы по двум вариантам, которые изменяют метаболизм алкоголя: ALDH2-rs671 и ADH1B-rs1229984. Скорректированная регрессия Кокса использовалась для получения относительных рисков, связывающих заболеваемость с самооценкой моделей употребления алкоголя (традиционная эпидемиология) или с предсказанным генотипом средним потреблением алкоголя мужчинами (генетическая эпидемиология, т.е. менделевская рандомизация), со стратификацией по исследуемой области для контроля различий между областями в показателях заболеваемости и в прогнозируемом генотипом потреблении.

Выводы

33% (69 897/210 205) мужчин сообщили об употреблении алкоголя в течение большинства недель, в основном в виде спиртных напитков, по сравнению с 2% (6245/302 510) женщин. Среди мужчин традиционная эпидемиология показала, что самооценка потребления алкоголя имела U-образные ассоциации с частотой ишемического инсульта (n = 14 930), внутримозгового кровоизлияния (n = 3496) и острого инфаркта миокарда (n = 2958); Мужчины, которые сообщили, что пьют около 100 г алкоголя в неделю (от одного до двух напитков в день), имели более низкий риск всех трех заболеваний, чем непьющие или более сильно пьющие. Напротив, хотя предсказанное генотипом среднее потребление алкоголя мужчинами варьировалось в широких пределах (от 4 до 256 г в неделю, т.е. от нуля до примерно четырех напитков в день), у него не было никаких U-образных ассоциаций с риском. Для инсульта предсказанное генотипом среднее потребление алкоголя имело непрерывно положительную логарифмическую линейную связь с риском, которая была сильнее для внутримозгового кровоизлияния (относительный риск [ОР] на 280 г в неделю 1,58, 95% ДИ 1·36–1,84, p<0,0001), чем для ишемического инсульта (1,27, 1,13–1,43, p=0,0001). Однако при инфаркте миокарда предсказанное генотипом среднее потребление алкоголя не было достоверно связано с риском (ОР на 280 г в неделю 0,96, 95% ДИ 0,78–1,18, p = 0,69). Обычное потребление алкоголя у пьющих в настоящее время и потребление алкоголя, предсказанное генотипом у всех мужчин, имели одинаково сильные положительные ассоциации с систолическим артериальным давлением (каждый p<0·0001). Среди женщин мало кто пил, и изученные генотипы не предсказывали высокое среднее потребление алкоголя и не были положительно связаны с артериальным давлением, инсультом или инфарктом миокарда.

Интерпретация

Генетическая эпидемиология показывает, что, по-видимому, защитные эффекты умеренного потребления алкоголя против инсульта в значительной степени не являются причинно-следственными. Потребление алкоголя равномерно увеличивает кровяное давление и риск инсульта, и, как показывают в этом исследовании, оказывает незначительное влияние на риск инфаркта миокарда.

Финансирование

Министерство науки и технологий Китая, Благотворительный фонд Кадури, Национальный фонд естественных наук Китая, Британский фонд сердца, Cancer Research UK, GlaxoSmithKline, Совет по медицинским исследованиям и Wellcome Trust.