Абстрактный

Генетические факторы сильно вовлечены в восприимчивость к развитию экстернализующих синдромов, таких как синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ), оппозиционное вызывающее расстройство, расстройство поведения и расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (SUD). Варианты гена ADGRL3 (LPHN3) предрасполагают к СДВГ и предсказывают тяжесть СДВГ, коморбидность разрушительного поведения, долгосрочный исход и реакцию на лечение. В этом исследовании мы исследовали, связаны ли варианты в ADGRL3 с SUD, расстройством, которое часто сочетается с СДВГ. Используя семейные образцы, образцы «случай-контроль» и продольные образцы из разрозненных регионов мира (n = 2698), набранные либо для клинических, генетических эпидемиологических или фармакогеномных исследований СДВГ, мы собрали структуры рекурсивного деления (анализы классификационного дерева) с клинической, демографической и генетической информацией ADGRL3 для прогнозирования восприимчивости к SUD. Наши результаты показывают, что SUD может быть эффективно и надежно предсказан у участников СДВГ. Используемые генетические модели оставались высокоэффективными в прогнозировании SUD в большой выборке людей с тяжелой SUD из психиатрического учреждения, которые не были установлены на основе диагноза СДВГ, таким образом, идентифицируя ADGRL3 как ген риска для SUD. Анализ рекурсивного разделения показал, что rs4860437 был преобладающим прогностическим вариантом. Этот новый методологический подход предлагает новое понимание прогностических взаимодействий более высокого порядка и предлагает уникальную возможность для трансляционного применения в клинической оценке пациентов с высоким риском развития SUD.