Нейронные механизмы тушения наркотических и приятных сигнальных ассоциаций в наркомании человека
Абстрактный
Нейробиологические механизмы, лежащие в основе устойчивости ассоциаций наркотических сигналов к исчезновению при наркомании, остаются неизвестными. Исчезновение страха критически зависит от вентромедиальной префронтальной коры (VMPFC). Здесь мы проверили, играет ли этот же регион роль в исчезновении ассоциаций без страха, наркотиков и приятных сигналов. Восемнадцать хронических потребителей кокаина и 15 соответствующих контрольных групп выполнили три функциональных МРТ-сканирования. Участники впервые научились ассоциировать абстрактный сигнал (условный стимул, CS) с изображением, связанным с наркотиками (CSD+) или приятным (CSP+). Сразу же последовало вымирание, где каждый CS неоднократно представлялся без соответствующего изображения. Участники прошли вторую идентичную сессию через 24 часа, чтобы оценить сохранение обучения вымиранию. Результаты показали, что, как и вымирание страха, вымирание, не основанное на страхе, опирается на VMPFC. Тем не менее, связанные с вымиранием изменения в VMPFC различались по валентности сигнала и диагнозу. В контрольной группе активация VMPFC к CSD+ (что было неприятно для участников) постепенно увеличивалась, как и при исчезновении страха, в то время как она снижалась до CSP+, что согласуется с более общей ролью VMPFC в гибком обновлении значений. Поддерживая конкретную роль в удержании вымирания, мы также наблюдали перекрестную связь между активацией VMPFC и проводимостью кожи, классическим индексом условных реакций. Наконец, потребители кокаина показали аномалии VMPFC для обеих CS, которые, в случае CSD+, коррелировали с тягой. Эти данные свидетельствуют о глобальном дефиците обучения вымиранию в этой группе, который может препятствовать усилиям по лечению на основе вымирания. В более широком смысле, эти данные показывают, что VMPFC, когда он функционально неповрежден, поддерживает обучение вымиранию в различных контекстах у людей.