Resumo

Fundo

Aproximadamente 188 milhões de pessoas usam cannabis anualmente em todo o mundo, e ela foi recentemente legalizada em 11 estados dos EUA, Canadá e Uruguai para uso recreativo. O potencial para o aumento do uso da cannabis destaca a necessidade de entender melhor seus riscos, incluindo a indução aguda de sintomas psicóticos e outros sintomas psiquiátricos. Buscou-se investigar o efeito do constituinte da cannabis Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) sozinho e em combinação com o canabidiol (CBD) comparado com o placebo em sintomas psiquiátricos em pessoas saudáveis.

Métodos

Nesta revisão sistemática e meta-análise, pesquisamos MEDLINE, Embase e PsycINFO para estudos publicados em inglês entre o início do banco de dados e 21 de maio de 2019, com um design de crossover dentro da pessoa. Os critérios de inclusão foram estudos relatando sintomas utilizando escalas psiquiátricas (escala de classificação psiquiátrica breve [BPRS] e a Escala de Síndrome Positiva e Negativa [PANSS]) após a administração aguda de THC intravenoso, oral ou nasal, CBD e placebo em participantes saudáveis, e apresentando dados que permitiram o cálculo dos escores de mudança média padronizada (SMC) para resultados positivos (incluindo delírios e alucinações), negativos (como afeto contundente e amotivação) e geral (incluindo depressão e sintomas de ansiedade. Fizemos uma meta-análise de efeitos aleatórios para avaliar os principais desfechos dos tamanhos de efeito para os escores totais, positivos e negativos do PANSS e do BPRS medidos em participantes saudáveis após a administração de THC versus placebo. Como o número de estudos para fazer uma meta-análise sobre os efeitos moderadores do CBD foi insuficiente, esse desfecho foi apenas revistos sistematicamente. Este estudo está registrado com PROSPERO, CRD42019136674.

Resultados

Foram identificados 15 estudos elegíveis envolvendo a administração aguda de THC e quatro estudos sobre cbd mais administração de THC. Em comparação com o placebo, o THC aumentou significativamente a gravidade total dos sintomas com um grande tamanho de efeito (avaliado em nove estudos, com dez amostras independentes, envolvendo 196 participantes: SMC 1·10 [IC 95% 0·92-1·28], p<0·0001); gravidade dos sintomas positivos (avaliado em 14 estudos, com 15 amostras independentes, envolvendo 324 participantes: SMC 0·91 [IC 95% 0·68-1·14], p<0·0001); e gravidade dos sintomas negativos com grande tamanho de efeito (avaliado em 12 estudos, com 13 amostras independentes, envolvendo 267 participantes: SMC 0·78 [IC 95% 0·59-0·97], p<0·0001). Na revisão sistemática, dos quatro estudos que avaliaram os efeitos do CBD sobre os sintomas induzidos pelo THC, apenas um identificou uma redução significativa dos sintomas.

Interpretação

Uma única administração de THC induz sintomas psicóticos, negativos e outros sintomas psiquiátricos com grandes tamanhos de efeito. Não há evidências consistentes de que o CBD induz sintomas ou modera os efeitos do THC. Esses achados destacam os potenciais riscos associados ao uso da cannabis e outros canabinóides que contenham THC para fins recreativos ou terapêuticos.

Financiamento

Uk Medical Research Council, Maudsley Charity, Brain and Behavior Research Foundation, Wellcome Trust e o Uk National Institute for Health Research.