Pontos-chave

Pergunta: É 800 μg de cloridrato de naloxona administrado intranasally tão eficaz na inversão de overdose de opioides como a mesma dose administrada intramuscularmente?

Resultados: Neste ensaio clínico randomizado duplo-cego, duplo-manequim de 197 clientes em uma instalação de injeção medicamente supervisionada, significativamente mais clientes que receberam intranasally de naloxona necessitaram de uma dose de resgate de naloxona em comparação com clientes dada naloxona intramuscularmente, refletindo um momento mais lento para responder em termos de respiração e consciência melhoradas entre o grupo intranaal.

Significado: Este ensaio constatou que a mesma dose de naloxona dada intranasally não foi tão eficaz como a naloxona dada intramuscularmente na reversão da overdose de opioides, sugerindo que é necessário mais trabalho para estabelecer a dose ideal de naloxona nasal.

Abstrata

Importância: Ensaios clínicos não cegados anteriores sugeriram que a rota intranasal de cloridrato de naloxona era inferior à via intramuscular amplamente utilizada para a reversão da overdose de opioides.

Objetivo: Para testar se uma dose de naloxona administrada intranasally é tão eficaz quanto a mesma dose de naloxona administrada intramuscularmente na reversão da overdose de opioides.

Design, Configuração e Participantes: Um ensaio clínico randomizado duplo-cego, duplo-manequim foi conduzido no centro de injeção medicamente supervisionado de unitagem em Sydney, Austrália. Os clientes do centro foram recrutados para participar de 1º de fevereiro de 2012 a 3 de janeiro de 2017. Os clientes elegíveis tinham 18 anos ou mais com histórico de uso de drogas injetáveis (n = 197). A análise de intenção de tratar foi realizada para todos os participantes que receberam modos intranasal e intramusculares de tratamento (ativo ou placebo).

Intervenções: Os clientes foram randomizados para receber 1 de 2 tratamentos: (1) administração intranasal do cloridrato de naloxona 800 μg por 1 mL e administração intramuscular de placebo 1 mL ou (2) administração intramuscular de cloridrato de naloxona 800 μg por 1 mL e administração intranasal de placebo 1 mL.

Principais resultados e medidas: A medida de desfecho primário foi a necessidade de uma dose de resgate de cloridrato de naloxona intramuscular (800 μg) 10 minutos após o tratamento inicial. As medidas de desfecho secundário incluíram tempo para uma taxa respiratória adequada superior ou igual a 10 respirações por minuto e tempo para a pontuação da Escala de Coma de Glasgow superior ou igual a 13.

Resultados: Um total de 197 clientes (173 [87,8%] do sexo masculino; média [SD] idade, 34,0 [7,82] anos) completou o julgamento, dos quais 93 (47,2%) foram randomizados para dose intramuscular de naloxona e 104 (52,8%) a dose intranasal de naloxona. Os clientes randomizados para a administração intramuscular de naloxona eram menos propensos a exigir uma dose de resgate de naloxona em comparação com clientes randomizados para a administração intranasal de naloxona (8 [8,6%] vs 24 [23,1%]; relação de probabilidades, 0,35; 95% CI, 0,15-0,66; P = 0,002). Aumento de 65% no risco (razão de perigo, 1,65; IC de 95%, 1,21-2,25; P = 0,002) para o tempo para a taxa respiratória de pelo menos 10 e um aumento de 81% no perigo (razão de perigo, 1,81; 95% CI, 1,28-2,56; P = 0,001) para o tempo para Glasgow Coma Scale pontuação de pelo menos 13 foram observados para o grupo receber naloxona intranasal em comparação com o grupo recebendo naloxona intramuscular. Nenhum evento adverso principal foi relatado para um ou outro grupo.

Conclusões e relevância: Este ensaio mostrou que a naloxona administrada por intranasally em uma instalação de injeção supervisionada pode reverter a overdose de opioides, mas não tão eficientemente quanto a naloxona administrada intramuscularmente, descobertas que replicam em grande parte as de ensaios clínicos não cegas anteriores. Estes resultados sugerem que determinar a dose ideal e concentração de naloxona intranasal para responder à overdose de opioides em condições do mundo real é uma prioridade internacional.

Registro de avaliação: anzctr.org.au Identificador: ACTRN1261100852954.