Até agora, pouco se sabe sobre as vias metabólicas de novos análogos de fentanil que surgiram recentemente nos mercados de drogas em todo o mundo com alto potencial para produzir dependência e efeitos adversos graves, incluindo coma e morte. Para alguns dos compostos, informações limitadas sobre o metabolismo foi publicado, no entanto, para outros até agora nenhuma informação está disponível. Considerando o metabolismo bem caracterizado do fentanil opioide usado farmacêuticamente e os dados até agora disponíveis, o metabolismo dos novos análogos de fentanil pode ser antecipado para geralmente envolver reações como hidrise, hidroxilação (e mais passos de oxidação), N- e O-dealkylation e O-metilação. Além disso, podem ser esperadas reações metabólicas de fase II que incluem formação conjugada de glucurônida ou sulfato. Ao analisar amostras de sangue e urina de casos de intoxicação aguda ou mortes, a presença de metabólitos pode ser crucial para a confirmação da absorção de tais compostos e interpretação mais aprofundada. Aqui apresentamos uma revisão sobre os perfis metabólicos de novos análogos de fentanil responsáveis por um número crescente de intoxicações graves e fatais nos Estados Unidos, Europa, Canadá, Austrália e Japão nos últimos anos, conforme avaliado por uma busca sistemática do literatura científica e relatórios oficiais.