Resumo

Plano de fundo

Ligação ao ligante receptor (D2R) reduzida dopamina D2 repetidamente tem sido demonstrada no striatum dos seres humanos com transtorno de uso de álcool (AUD). A vinculação D2R atenuada tem sido sugerida para refletir uma reduzida densidade de D2R, que por sua vez, tem sido proposta para conduzir o desejo e a recaída. No entanto, resultados de roedores estudos abordando os efeitos do álcool bebendo na densidade D2R têm sido inconsistentes.

Métodos de

Um modelo de bebida de álcool validado (acesso intermitente de 20% de álcool) em ratos Wistar foi usado para estudar os efeitos do álcool voluntária beber (pelo menos 12 semanas) sobre a D2R no striatum comparado com ratos de controle de alcohol‐naïve de age‐matched. Transcriptase reversa PCR quantitativo foi utilizado para quantificar os níveis de expressão de gene de Drd2 de isoform‐specific. Usando bissulfito pyrosequencing, determinaram-se os níveis de metilação de DNA de uma região reguladora do gene Drd2 . Ensaio de ligadura de proximidade in situ foi usado para medir as densidades dos complexos do receptor D2R: sigma1, adenosina A2A receptor (A2AR) ‐D2R e D2R‐D2R ‐D2R do receptor (sigma1R).

Resultados

Longo prazo voluntário álcool significativamente reduzido os níveis de RNAm da isoforma D2R longo no núcleo accumbens (NAc) mas não alterou os níveis de metilação de CpG na sequência do gene Drd2 analisado. Beber álcool também reduziu a densidade striatal do D2R‐D2R homoreceptor complexos, aumentou a densidade de A2AR‐D2R heteroreceptor complexos no shell do NAc e o striatum dorsal e diminuiu a densidade de sigma1R‐D2R heteroreceptor complexos na striatum dorsal.

Conclusões

Os presentes resultados em longo prazo de álcool podem refletir níveis reduzidos de D2R através de reduções em D2R‐D2R homoreceptor complexos e expressão gênica. Além disso, com base em interações antagônicas entre A2AR e D2R, um aumento da densidade de A2AR‐D2R heteroreceptor complexos pode indicar uma afinidade reduzida e sinalização da população D2R dentro do complexo. Portanto, ambos reduziram níveis de striatal D2R e D2R reduzida afinidade protomer dentro o striatal A2AR‐D2R complexo pode fundamentam reduzido D2R radioligantes vinculação em humanos com AUD. Isto suporta a hipótese de um sistema de hypodopaminergic em AUD e sugere o A2AR‐D2R heteroreceptor complexo como um potencial alvo de tratamento romance.