Ocitocina como um tratamento adolescente para o vício em metanfetamina após o estresse precoce da vida em ratos homens e mulheres

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Baracz, S.J., Robinson, K.J., Wright, A.L. et al. Oxytocin as an adolescent treatment for methamphetamine addiction after early life stress in male and female rats. Neuropsychopharmacol. 47, 1561–1573 (2022). https://doi.org/10.1038/s41386-022-01336-y
Original Language

inglês

Country
Austrália
Keywords
methamphetamine
treatment
methamphetamine treatment
methamphetamine use disorder
methamphetamine dependence
oxytocin

Ocitocina como um tratamento adolescente para o vício em metanfetamina após o estresse precoce da vida em ratos homens e mulheres

Abstrair

O estresse precoce da vida (ELS) está associado ao desenvolvimento neural perturbado e à vulnerabilidade aumentada aos transtornos de saúde mental, incluindo o vício. Como o ELS muda o cérebro para aumentar o risco de vício é mal compreendido, e não há terapias que visam essa vulnerabilidade induzida pelo ELS. O ELS interrompe o sistema de ocitocina, que pode modular a suscetibilidade ao vício, sugerindo que o direcionamento do sistema de ocitocina pode ser terapêutico nesta comorbidade do vício em ELS. Assim, determinamos se o tratamento da ocitocina adolescente após a ES poderia: (1) reduzir a vulnerabilidade à ansiedade, déficits sociais e tomada e reintegração de metanfetamina; e (2) restaurar a ocitocina hipotalâmica e fator de liberação de corticotropina expressando neurônios e níveis periféricos de ocitocina e corticosterona. Os filhotes de Longo Evans foram submetidos à separação materna (MS) por 15 min ou 360 min em dias pós-natais (PND) 1-21. Durante a adolescência (PNDs 28-42), os ratos receberam uma injeção diária de ocitocina ou soro fisiológico. No Experimento 1, os ratos adultos foram avaliados usando o elevado plus-maze, procedimento de interação social e procedimento de autoadministração de metanfetamina, incluindo extinção, e reintegração induzida por metanfetamina e yohimbina. No Experimento 2, o plasma para imunoensaio enzimático e tecido cerebral para imunofluorescência foram coletados de ratos adultos após exposição aguda ao estresse. O tratamento com ocitocina adolescente amenizou a ansiedade induzida pelo ES e reduziu a reintegração induzida por metanfetamina e yohimbina em ambos os sexos, suprimiu a ingestão de metanfetamina e facilitou a extinção apenas em homens. Além disso, o tratamento da ocitocina adolescente após o ELS restaurou células imuno-reativas de ocitocina e níveis de ocitocina induzidos pelo estresse em machos, e atenuou os níveis de corticosterona induzidos pelo estresse em ambos os sexos. O tratamento com ocitocina adolescente reverte alguns dos efeitos do ELS na psicopatologia e vulnerabilidade ao vício.