Resumo

Novos alvos moleculares são necessários para desenvolver novos medicamentos para o tratamento da dependência de cocaína. Aqui investigamos um papel para receptores de glucagon-como peptide-1 (GLP-1) na reintegração do comportamento de busca de cocaína, um modelo animal de recaída. Nós mostramos que administração periférica da GLP-1 receptor agonista exendin-4 dose dependente reduzido cocaína buscando em ratos em doses que não afetou a ingestão de alimentos ad libitum, padrões de refeição ou peso corporal. Também demonstrámos que sistêmica exendin-4 penetrou no cérebro onde ele presumidamente limite receptores em neurônios e astrócitos na área tegmental ventral (VTA). Os efeitos de exendin-4 sistêmica na reintegração de cocaína foram atenuados em ratos pré-tratados com infusões intra-VTA do exendin-(9–39) antagonista do receptor de GLP-1, indicando que os efeitos supressivos sistêmica exendin-4 na busca de cocaína foram devidos, em parte, à ativação de receptores de GLP-1 no VTA. Consistente com esses efeitos, infusões de exendin-4 diretamente para o VTA reduziram busca de cocaína. Finalmente, a extinção após a auto-administração de cocaína foi associada com preproglucagon diminuição da expressão do mRNA do tronco cerebral caudal. Assim, nosso estudo demonstrou um papel de novela para receptores de GLP-1 da reintegração do comportamento de busca de cocaína e identificou comportamentalmente relevantes doses de um agonista do receptor de GLP-1 que seletivamente reduzido cocaína buscando e não produzem efeitos adversos.