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Importância: Estudos em animais têm demonstrado que o cérebro adolescente é sensível a interrupções na sinalização endocanabinoide, resultando em neurodesenvolvimento alterado e efeitos comportamentais duradouros. No entanto, poucos estudos têm investigado os laços entre o uso da cannabis e o desenvolvimento cerebral adolescente em humanos.

Objetivo: Examinar o grau em que a ressonância magnética (MR) avaliou o desenvolvimento da espessura cortical cerebral está associada ao uso de cannabis em uma amostra longitudinal de adolescentes.

Design, Configuração e Participantes: Os dados foram obtidos a partir do estudo de coorte IMAGEN, realizado em 8 locais europeus. Os dados de linha de base utilizados no presente estudo foram adquiridos de 1º de março de 2008 a 31 de dezembro de 2011, e os dados de acompanhamento foram adquiridos de 1º de janeiro de 2013 a 31 de dezembro de 2016. Foram identificados 799 participantes da IMAGEN que relataram ser ingênuos na cannabis na linha de base do estudo e tinham dados comportamentais e de neuroimagem disponíveis na linha de base e acompanhamento de 5 anos. A análise estatística foi realizada de 1º de outubro de 2019 a 31 de agosto de 2020.

Principais Resultados e Medidas: O uso de cannabis foi avaliado na linha de base e no acompanhamento de 5 anos com o European School Survey Project on Alcohol and Other Drugs. As imagens de MR anatômicas foram adquiridas com uma sequência de eco de gradiente de magnetização de T1 3dimensional preparada. As imagens de MR nativas controladas pela qualidade foram processadas através do pipeline CIVET, versão 2.1.0.

Resultados: O estudo avaliou 1598 imagens de RM de 799 participantes (450 participantes do sexo feminino [56,3%]; idade média [SD], 14,4 [0,4] anos na linha de base e 19,0 [0,7] anos no seguimento). No seguimento de 5 anos, o uso de cannabis (de 0 a >40 usos) foi negativamente associado à espessura no pré-frontal esquerdo (pico: t785 = –4,87, tamanho do cluster = 1558 vértices; P = 1,10 × 10-6, cluster teórico de campo aleatório corrigido) e pré-frontal direito (pico: t785 = –4,27, tamanho do cluster = 1551 vértices; P = 2,81 × 10-5, cluster teórico de campo aleatório corrigido) cortices. Não houve associações significativas entre o uso vitalício da cannabis no seguimento de 5 anos e a espessura cortical da linha de base, sugerindo que as diferenças neuroanatomáticas observadas não precederam o início do uso da cannabis. A análise longitudinal revelou que o afinamento cortical relacionado à idade foi qualificado pelo uso de cannabis de forma dependente de dose, de forma que o maior uso, da linha de base ao seguimento, tenha sido associado ao aumento do afinamento no pré-frontal esquerdo (pico: t815,27 = –4,24, tamanho do cluster = 3643 vértices; P = 2,28 × 10-8, cluster teórico de campo aleatório corrigido) e pré-frontal direito (pico: t813,30 = –4,71, tamanho do cluster = 2675 vértices; P = 3,72 × 10-8, cluster teórico de campo aleatório corrigido) cortices. O padrão espacial de afinamento relacionado à cannabis esteve associado ao afinamento relacionado à idade nesta amostra (r = 0,540; P < .001), e uma tomografia de emissão de pósitrons – mapa de ligação do receptor 1, derivado de uma amostra separada de participantes (r = −0,189; P < .001). A análise revelou que o afinamento em cortices pré-frontais direito, da linha de base ao acompanhamento, foi associado à impulsividade atencional no seguimento.

Conclusões e Relevância: Os resultados sugerem que o uso de cannabis durante a adolescência está associado ao neurodesenvolvimento alterado, particularmente em cortices ricos em receptores canabinoides 1 e passando pela maior mudança de espessura relacionada à idade na adolescência média e tardia.