Resumo

Fatores genéticos estão fortemente implicados na susceptibilidade para desenvolver externalizações síndromes tais como transtorno déficit/hiperatividade (TDAH), transtorno desafiador opositivo, transtorno de conduta e transtorno de uso de substância (SUD). Variantes no gene ADGRL3 (LPHN3) predispõem a TDAH e preveem a severidade TDAH, comorbidade comportamentos disruptivos, resultado a longo prazo e resposta ao tratamento. Neste estudo, investigamos se variantes dentro de ADGRL3 estão associadas a SUD, um distúrbio que é frequentemente co-mórbido com TDAH. Usando amostras baseadas na família, caso-controle e longitudinais de diferentes regiões do mundo (n = 2698), recrutados também estudos clínicos, genética epidemiológica ou farmacogenômica do TDAH, agregamos a quadros de particionamento recursivo ( análise de árvore de classificação) com clínicas, demográficas e ADGRL3 a informação genética para prever a susceptibilidade SUD. Nossos resultados indicam que SUD pode ser eficientemente e robustamente previsto em participantes de TDAH. Os modelos genéticos utilizados permaneceram altamente eficientes na previsão SUD em uma grande amostra de indivíduos com grave SUD de uma instituição psiquiátrica não foi verificada com base no diagnóstico de TDAH, identificando, assim, ADGRL3 como um gene de risco para SUD. Análises de particionamento recursivo revelaram que rs4860437 era a variante predominante preditiva. Esta nova abordagem metodológica oferece novos insights sobre interações preditivo de maior ordem e oferece uma oportunidade única para aplicação translacional na avaliação clínica de pacientes de alto risco para SUD.