Álcool e nicotina são dois dos medicamentos mais frequentemente abusados, com sua comorbidade bem descrito. Dados anteriores mostram que a exposição crônica à nicotina upregulates receptores nicotínicos de acetilcolina alta afinidade (nAChRs) em várias áreas do cérebro. Efeitos do álcool em subtipos de nAChR cerebrais específicas dentro da via mesolímbica dopaminérgico (DA) podem ser um elemento-chave na comorbidade de etanol e nicotina. No entanto, é desconhecido como o álcool afeta a abundância destas proteínas do receptor.

No presente estudo, Nós medimos o efeito do etanol aguda compulsão sobre níveis de subunidade α4 nAChR no córtex pré-frontal (PFC), núcleo accumbens (NAc), área tegmental ventral (VTA) e amígdala (Amg) por análise ocidental do borrão, usando uma linha de bater-no rato, gerada com uma funcionamento normalmente α4 nAChR subunidade com proteína fluorescente amarela (YFP). Observamos um aumento robusto α4-YFP níveis de subunidade no NAc e o Amg etanol aguda, sem alterações no PFC e VTA a seguir.

Para investigar se este upregulation foi mediada pelo aumento da transcrição de mRNA local, nós quantificar os níveis do mRNA do gene Chrna4 usando qRT-PCR. Não encontramos nenhum efeito do etanol na expressão de RNAm de α4, sugerindo que a regulação alta de proteína α4 prefiro ocorre post-translationally. A contagem quantitativa dos YFP imunorreativas partitura ainda revelou que o proteína α4-YFP upregulated em pré-sináptica boutons de axônios dopaminérgicos projetando para o shell e as regiões de núcleo do CCN, bem como para a amígdala basolateral (BLA), mas não para a Amg central ou lateral. Juntos, nossos resultados demonstram que uma única exposição ao nível de upregulates etanol compulsão de nAChRs α4∗ sináptica em dopaminergic entradas para o NAc e BLA. Este upregulation pode estar ligada ao dysregulation funcional do dopaminérgicos sinalização observadas durante o desenvolvimento da dependência do álcool.