آبستره

روانگردان ها اثرات ضد افسردگی سریع و مداوم تولید می کنند و جراحی عصبی شبیه اثرات داروهای ضد افسردگی مورد تایید بالینی را به وجود می آورد. ما اخیراً گزارش دادیم که داروهای ضد افسردگی متنوع دارویی، از جمله فلوکستین و کتمین، با اتصال به TrkB، دریافت کننده BDNF عمل می کنند. در اینجا نشان می دهیم که دی تیل آمید اسید لیرژیک (ال اس دی) و پسیلوسین مستقیماً با قرابت 1000 برابر بیشتر از سایر داروهای ضد افسردگی به TrkB اتصال می دهند، و روانگردان ها و داروهای ضد افسردگی به سایت های متمایز اما تا حدی با هم همپوشانی در حوزه ترانسمبران دیمرهای TrkB پیوند می زنند. تاثیر روانگردان ها بر سیگنالینگ عصبی، پلاستیستیک و رفتار ضد افسردگی مانند در موش ها به اتصال TrkB و ترویج سیگنالینگ BDNF اندوژن بستگی دارد اما مستقل از فعال سازی رستروتونین 2A (5-HT2A) است، در حالی که تکان دادن سر ناشی از LSD وابسته به 5-HT2A و مستقل از اتصال TrkB است. داده های ما TRKB را به عنوان یک هدف اصلی رایج برای داروهای ضد افسردگی تایید می کند و نشان می دهد که تغییرات مثبت آلاسترویک TrkB که فاقد فعالیت 5-HT2A هستند ممکن است پتانسیل ضد افسردگی روانگردان ها را بدون اثرات توهم زا حفظ کنند.