Relevancia clínica de los receptores GABA-b en el tratamiento de la adicción a las drogas

Resumen

El ácido γ-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central (SNC) de los mamíferos y ejerce su acción a partir de la activación de tres receptores distintos. El receptor GABAB es una heterodímero con dos subunidades de siete dominios transmembranales, caracterizado en la década de 1970, y que ha sido ampliamente estudiado con relación a diferentes tipos de enfermedades. Los receptores GABAB ejercen un efecto inhibitorio y se encuentran ampliamente distribuidos en el SNC. Sin embargo, dada su implicación en el fenómeno de las adicciones, los receptores ubicados en el cuerpo de las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral (ATV) han sido el centro de un gran número de investigaciones. La activación de estos receptores tiene como consecuencia la inhibición de las neuronas dopaminérgicas del ATV y, por tanto, la disminución de dopamina en el núcleo accumbens (nAcc), reconocido como el principal componente del sistema de la recompensa cerebral. Dada la complejidad de los receptores GABAB y el importante papel que podrían jugar en el fenómeno de las adicciones, en este trabajo se revisan aspectos generales sobre el GABA, tales como su descubrimiento, síntesis, receptores y vías de señalización, además de evidencias experimentales y clínicas que apoyan o limitan el uso del agonista GABAB baclofen como un tratamiento farmacológico efectivo en el tratamiento de las adicciones.

Abstract

The γ-aminobutyric-acid (GABA) is the main inhibitory neurotransmitter in the human central nervous system (CNS) and produces activation of three distinct classes of GABA receptors. The GABAB receptor is an heterodimer with two 7TM subunits, it was characterized in the 70’s of the 20th century and it was largely studied regarding its relation with several pathologies. GABAB receptors are widely distributed throughout the CNS, however, in the addiction field, the GABAB receptors on the ventral tegmental area (VTA) dopaminergic neurons body have generated a large number of researches. GABAB receptors activation produces inhibition of the VTA dopaminergic neurons and the dopamine release decrease in the accumbens, the main component of the reward system. Due to his complexity and his important role on the addiction treatment, in this paper we review general aspects about GABA, like its discovery, synthesis, receptors and signaling pathways, besides experimental and clinical evidence that support or limit the therapeutic use of GABAB receptor agonists for addictions.