Реферат

Му апиын рецепторының гені OPRM1 экстенсивті 3° балама спликациясы бірнеше С-терминалдық спликация нұсқаларын жасайды. Алайда олардың мінез-құлық өзектілігі белгісіз күйінде қалып отыр. Қазіргі зерттеу тышқанның 2 түрлі штаммында, C57BL/6J (B6) және 129/Svev (129) қысқартылған С терминиі бар тышқанның 3 мутантты моделін жасады. Бір тышқан Oprm1 exon 3 (mE3M тышқандары ) ағысы бойынша төмен қарай барлық C терминиін қысқартты, ал қалған екі іріктемелі қысқартылған C-терминал құйрығы не exon 4 (mE4M тышқандары) немесе exon 7 (mE7M тышқандары) кодтаған. Бұл тышқандардың зерттеулері күрделі морфиндік әрекеттердегі С-терминал нұсқаларының маңыздылығын ерекше атап өтіп, морфин индукцияланған мінез-құлықтағы С термини үшін дивергенттік рөлдерді анықтады. ME7M-B6 тышқандарында экзон 7-байланысты қысқарту физикалық тәуелділікті өзгертпей морфинге төзімділік пен сыйақыны төмендетті, ал ME4M-B6 тышқандарындағы экзон 4-байланысты қысқарту морфинге төзімділікті жеңілдетіп, морфиндік сыйақыға әсер етпей морфинге тәуелділікті төмендетті. ME7M-B6 мутантты тышқандар морфинге төзімділікке экзон 7 қатысуына сәйкес ми сабағы мен гипоталамустағы морфин индукцияланған рецепторлық десензитизациядан айырылды. Жасушаға негізделген зерттеулерде exon 7-байланысты нұсқалар бірнеше му апиынының біржақтылығын 4-байланысты экзонмен байланысты нұсқамен салыстырғанда G ақуызының белсенділігінен β-тұтқынға алу 2 жағына ығыстырды, бұл экзонмен байланысты C-терминал құйрықтарының морфин индукцияланған десенсимизация мен толеранттылықта β-тұтқындау 2-мен өзара әрекеттесуін болжайды. С-терминалды қиюдың дифференциалдық әсерлері бірге OPRM1 3′ баламалы бөлінудің фармакологиялық маңыздылығын көрсетеді.