Il modulatore allosterico negativo di mGluR5, MPEP, potenzia il ripristino della preferenza condizionata indotta con l'innesco della cocaina
Sommario
La dipendenza da cocaina è un disturbo cronico con un alto tasso di ricaduta; Pertanto, è prioritario comprendere i meccanismi neurali coinvolti nella ricerca del farmaco durante la recidiva per sviluppare terapie farmacologiche efficaci. Il recettore metabotropico del glutammato 5 (mGluR5) sembra essere coinvolto nel reintegro indotto da segnali associati alla cocaina. L'obiettivo principale di questo studio è stato quello di approfondire il ruolo del recettore mGluR5 nella ricaduta nel consumo di cocaina, valutando l'effetto di MPEP, un modulatore allosterico negativo di mGluR5, sul reintegro indotto da un priming della cocaina nel paradigma del condizionamento delle preferenze di luogo (CPL). I topi OF1 (48 maschi e 48 femmine) sono stati condizionati nel paradigma CPL con cocaina (20 mg / kg) ed esposti a un programma di estinzione. Quando è stata confermata l'estinzione condizionale delle preferenze, è stata valutata l'efficacia di MPEP (30 mg/kg) nel bloccare la successiva reintegrazione mediante innesco della cocaina nella CPL. La somministrazione contingente di MPEP con cocaina nella CPL ha aumentato il comportamento di ricerca di droga e il numero di reintegri. Inoltre, la somministrazione di MPEP da sola ha comportato il ripristino incrociato della CPL indotta dalla cocaina. Pertanto, il MPEP non solo non ha impedito, ma ha anche aumentato il ripristino della preferenza condizionale indotta dall'innesco della cocaina . Questi risultati possono aiutare a comprendere il ruolo di mGluR5 nella ricaduta al consumo di cocaina.