Astratto

I fattori genetici sono fortemente implicati nella suscettibilità a sviluppare sindromi esternalizzanti come il disturbo da deficit di attenzione / iperattività (ADHD), il disturbo oppositivo provocatorio, il disturbo della condotta e il disturbo da uso di sostanze (SUD). Le varianti del gene ADGRL3 (LPHN3) predispongono all'ADHD e predicono la gravità dell'ADHD, la comorbilità dei comportamenti dirompenti, l'esito a lungo termine e la risposta al trattamento. In questo studio, abbiamo studiato se le varianti all'interno di ADGRL3 sono associate a SUD, un disturbo che è spesso co-morboso con ADHD. Utilizzando campioni basati sulla famiglia, caso-controllo e longitudinali provenienti da regioni disparate del mondo (n = 2698), reclutati per studi clinici, epidemiologici genetici o farmacogenomici sull'ADHD, abbiamo assemblato quadri di ripartizione ricorsiva (analisi dell'albero di classificazione) con informazioni genetiche cliniche, demografiche e ADGRL3 per prevedere la suscettibilità sud. I nostri risultati indicano che SUD può essere previsto in modo efficiente e robusto nei partecipanti all'ADHD. I modelli genetici utilizzati sono rimasti altamente efficienti nel predire SUD in un ampio campione di individui con SUD grave da un istituto psichiatrico che non sono stati accertati sulla base della diagnosi di ADHD, identificando così ADGRL3 come gene di rischio per SUD. Le analisi di partizionamento ricorsivo hanno rivelato che rs4860437 era la variante predittiva predominante. Questo nuovo approccio metodologico offre nuove intuizioni sulle interazioni predittive di ordine superiore e offre un'opportunità unica per l'applicazione traslazionale nella valutazione clinica di pazienti ad alto rischio per SUD.