L'esposizione a situazioni stressanti è uno dei fattori di rischio per la precipitazione di diversi disturbi psichiatrici, tra cui il disturbo depressivo maggiore, il disturbo da stress post-traumatico e la schizofrenia. La formazione ippocampale è una struttura del proencefalo altamente associata a processi emotivi, di apprendimento e di memoria; essere particolarmente vulnerabili allo stress. L'esposizione a stimoli stressanti porta a cambiamenti neuroplastici e squilibri tra reti inibitorie / eccitatorie. Questi cambiamenti sono stati associati a una funzione ippocampale compromessa. Gli endocannabinoidi (eCB) sono uno dei principali sistemi che controllano sia la neurotrasmissione eccitatoria che inibitoria, nonché la neuroplasticità all'interno dell'ippocampo. I recettori dei cannabinoidi sono altamente espressi nell'ippocampo e diverse linee di prova suggeriscono che la facilitazione della segnalazione dei cannabinoidi all'interno di questa regione del cervello previene i cambiamenti comportamentali indotti dallo stress. Inoltre, lo stress cronico modula l'espressione dei recettori CB1 dell'ippocampo e i livelli di endocannabinoidi. Inoltre, i cannabinoidi partecipano ai meccanismi legati alla plasticità sinaptica e alla neurogenesi adulta. Qui, abbiamo discusso i principali risultati a sostegno del coinvolgimento della neurotrasmissione dei cannabinoidi ippocampali nei cambiamenti comportamentali e neuroplastici indotti dallo stress.