Ricerche precedenti hanno dimostrato che le femmine riportano alti più intensi dall'uso di cocaina rispetto ai maschi e che i primi hanno maggiori probabilità di diventare dipendenti dalla droga, data la presenza dell'ormone femminile estradiolo. Tuttavia, si sa poco su come l'estradiolo contribuisce a queste differenze.

Una nuova ricerca sostenuta dal National Institute on Drug Abuse (NIDA) può fornire una risposta. Nell'esaminare perché le donne sono più sensibili agli effetti gratificanti / motivazionali della cocaina rispetto alle loro controparti maschili, lo studio suggerisce che l'estradiolo ha la capacità di attivare un particolare recettore chiamato MGluR5.  Ciò induce i neuroni a rilasciare più neurotrasmettitori endocannabinoidi nel sistema di ricompensa del cervello, un effetto che è stato precedentemente collegato a risposte più forti alla cocaina tra gli altri farmaci stimolanti.

Commentando il ruolo svolto dall'estradiolo nella maggiore sensibilità al consumo di cocaina sperimentata dalle donne, la conclusione raggiunta, quindi, è che l'ormone "media una maggiore escalation della somministrazione di farmaci e una maggiore europhia" attraverso i percorsi mGluR5 e cannabinoidi CBIR.

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