Meccanismi neurali di estinzione delle associazioni di farmaci e segnali piacevoli nella dipendenza umana

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Konova, A. B., Parvaz, M. A., Bernstein, V., Zilverstand, A., Moeller, S. J., Delgado, M. R., Alia-Klein, N., and Goldstein, R. Z. (2017) Neural Mechanisms of Extinguishing Drug and Pleasant Cue Associations in Human Addiction: Role of the VMPFC. Addiction Biology, doi: 10.1111/adb.12545.
Original Language

Inglese

Country
Stati Uniti
Keywords
cocaine
craving
extinction
functional magnetic resonance imaging
reward
ventromedial prefrontal cortex

Meccanismi neurali di estinzione delle associazioni di farmaci e segnali piacevoli nella dipendenza umana

astratto

I meccanismi neurobiologici che sono alla base della resistenza delle associazioni di indizi farmacologici all'estinzione nella dipendenza rimangono sconosciuti. L'estinzione della paura dipende in modo critico dalla corteccia prefrontale ventromediale (VMPFC). Qui, abbiamo testato se questa stessa regione gioca un ruolo nell'estinzione delle associazioni di non paura,droga e segnali piacevoli. Diciotto consumatori cronici di cocaina e 15 controlli abbinati hanno completato tre scansioni funzionali di risonanza magnetica. I partecipanti hanno imparato per la prima volta ad associare un segnale astratto (lo stimolo condizionato, CS) a un'immagine correlata al farmaco (CSD+) o piacevole (CSP+). L'estinzione seguì immediatamente dove ogni CS fu ripetutamente presentato senza l'immagine corrispondente. I partecipanti sono stati sottoposti a una seconda sessione identica 24 ore dopo per valutare il mantenimento dell'apprendimento dell'estinzione. I risultati hanno dimostrato che, come l'estinzione della paura, l'estinzione non basata sulla paura si basa sul VMPFC. Tuttavia, i cambiamenti legati all'estinzione nel VMPFC differivano per cue valence e diagnosi. Nei controlli, l'attivazione VMPFC al CSD+ (che era sgradevole per i partecipanti) aumentò gradualmente come nell'estinzione della paura, mentre è diminuita al CSP+, coerentemente con un ruolo più generale del VMPFC nell'aggiornamento flessibile del valore. Supportando un ruolo specifico nella ritenzione di estinzione, abbiamo inoltre osservato un'associazione inter-day tra attivazione VMPFC e conduttiva la pelle, un classico indice di risposte condizionate. Infine, i consumatori di cocaina hanno mostrato anomalie VMPFC per entrambi i CS, che, nel caso del CSD+, erano correlati al desiderio. Questi dati suggeriscono un deficit globale nell'apprendimento dell'estinzione in questo gruppo che potrebbe ostacolare gli sforzi terapeutici basati sull'estinzione. Più in generale, questi dati mostrano che il VMPFC, quando funzionalmente intatto, supporta l'apprendimento dell'estinzione in diversi contesti nell'uomo.