Konsekuensi jangka panjang dari penggunaan alkohol pada tikus remaja awal: Fokus pada neuroadaptasi pada GR, CRF dan BDNF
Abstrak
Tujuan kami adalah untuk menilai keadaan kognitif dan emosional, serta perubahan terkait pada reseptor glukokortikoid (GR), faktor pelepas kortikotropin (CRF) dan ekspresi faktor neurotrofik yang diturunkan dari otak (BDNF) dari tikus jantan C57BL/6J remaja setelah protokol pilihan dua botol 5 minggu (hari pasca melahirkan [pd]21 hingga pd52). Selain itu, kami ingin menganalisis apakah efek perilaku dan neurobiologis yang diamati pada akhir masa remaja (pd62) berlangsung hingga dewasa (pd84). Pengujian perilaku mengungkapkan bahwa alkohol selama masa remaja awal meningkatkan perilaku seperti kecemasan dan terkait kompulsif, yang dipertahankan di masa dewasa. Mengenai kognisi, memori kerja hanya diubah pada tikus remaja akhir, sedangkan kinerja uji lokasi objek terganggu pada kedua usia. Sebaliknya, pengenalan objek baru tetap tidak berubah. Analisis imunohistokimia menunjukkan bahwa alkohol selama masa remaja mengurangi sel BDNF+ di korteks cingulate, lapisan CA1 hippocampal dan amigdala pusat. Mengenai fungsi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA), penyalahgunaan alkohol meningkatkan ekspresi GR dan CRF dalam nukleus paraventrikular hipotalamus dan amigdala pusat. Selain itu, kepadatan GR juga lebih tinggi di korteks prelimbik dan amigdala basolateral, terlepas dari usia hewan. Temuan kami menunjukkan bahwa paparan alkohol remaja menyebabkan perubahan perilaku jangka panjang, bersama dengan perubahan ekspresi BDNF, GR dan CRF di area otak limbik yang terlibat dalam respons stres, regulasi emosional, dan kognisi.