Naphthalen-1-yl-(1-pentylindol-3-yl)methanone (JWH-018) adalah senyawa sintetis yang ditemukan dalam produk "rempah-rempah" psikoaktif yang mengaktifkan reseptor cannabinoid. Bukti praklinis menunjukkan bahwa paparan cannabinoid sintetis meningkatkan fungsi reseptor 5-HT2A / 2C di otak, efek yang mungkin berkontribusi pada gejala psikotik. Di sini, kami berhipotesis bahwa paparan berulang terhadap JWH-018 akan meningkatkan respons perilaku terhadap DOI agonis reseptor 5-HT2A / 2C . Tikus Sprague-Dawley jantan yang dilengkapi dengan transponder suhu subkutan (sc) menerima suntikan harian JWH-018 (1,0 mg / kg, sc) atau kendaraannya selama tujuh hari berturut-turut. Suhu tubuh dan skor katalepsi ditentukan pada 1, 2, dan 4 jam pasca injeksi setiap hari. Pada 1 dan 7 hari setelah pengobatan berulang terakhir, tikus menerima suntikan tantangan baik DOI (0,1 mg / kg, sc) atau agonis reseptor 5-HT1A 8-OH-DPAT (0,3 mg / kg, sc), kemudian suhu dan respons perilaku dinilai. Perilaku yang disebabkan oleh DOI termasuk shake anjing basah dan kontraksi otot punggung (yaitu, sentakan kulit), sementara perilaku yang disebabkan oleh 8-OH-DPAT termasuk ambulasi, menginjak kaki depan, dan postur tubuh datar. Pada hari pertama pengobatan berulang, JWH-018 menghasilkan hipotermia dan katalepsi yang kuat yang berlangsung hingga 4 jam, dan efek ini secara signifikan tumpul pada hari ke 7 pengobatan. Paparan berulang terhadap JWH-018 tidak mempengaruhi perilaku yang disebabkan oleh DOI, tetapi respons perilaku dan hipotermik yang disebabkan oleh 8-OH-DPAT secara signifikan ditambah 1 hari setelah penghentian pengobatan JWH-018. Secara kolektif, temuan kami menunjukkan bahwa pengobatan berulang dengan JWH-018 menghasilkan toleransi terhadap efek hipotermia dan kataleptiknya, yang disertai dengan peningkatan sementara sensitivitas reseptor 5-HT1A in vivo.

Apakah Anda anggota ISSUP? Jika belum, Anda dapat bergabung dengan ISSUP dengan mendaftar di sini: https://www.issup.net/membership/apply

¿Ya eres parte de ISSUP? Puedes registrarte si haces click en: https://www.issup.net/es/afiliacion/hazte-miembro