Paparan situasi stres adalah salah satu faktor risiko untuk pengendapan beberapa gangguan kejiwaan, termasuk Gangguan Depresi Mayor, Gangguan Stres Pascatrauma dan Skizofrenia. Pembentukan hippocampal adalah struktur otak depan yang sangat terkait dengan proses emosional, pembelajaran dan memori; menjadi sangat rentan terhadap stres. Paparan rangsangan stres menyebabkan perubahan neuroplastik dan ketidakseimbangan antara jaringan penghambatan/rangsang. Perubahan ini telah dikaitkan dengan gangguan fungsi hippocampal. Endocannabinoids (eCB) adalah salah satu sistem utama yang mengendalikan rangsang dan penghambatan neurotransmission, serta neuroplastisitas dalam hippocampus. Reseptor cannabinoids sangat diekspresikan di hippocampus, dan beberapa baris bukti menunjukkan bahwa fasilitasi pensinyalan cannabinoid di wilayah otak ini mencegah perubahan perilaku yang disebabkan stres. Juga, stres kronis memodulasi ekspresi reseptor CB1 hippocampal dan tingkat endocannabinoid. Selain itu, cannabinoids berpartisipasi dalam mekanisme yang berkaitan dengan plastisitas sinaptik dan neurogenesis dewasa. Di sini, kami membahas temuan utama yang mendukung keterlibatan neurotransmisi cannabinoid hippocampal dalam perubahan perilaku dan neuroplastik yang diinduksi stres.