Abstrak

Penting: Studi ini merupakan bagian dari upaya terprogram yang mengevaluasi efek mengurangi kandungan nikotin rokok ke tingkat adiktif minimal.

Tujuan: Untuk memeriksa apakah rokok yang sangat rendah kandungan nikotin (VLNC) menurunkan tingkat merokok dan tingkat keparahan ketergantungan di antara perokok dengan gangguan kejiwaan atau kerugian sosial ekonomi.

Desain, Pengaturan, dan Peserta: Ketiga uji klinis acak ini dilakukan di University of Vermont, Brown University, dan Johns Hopkins University antara Oktober 2016 dan September 2019. Peserta menerima 12 minggu paparan untuk mempelajari rokok dengan kandungan nikotin mulai dari tingkat perwakilan rokok komersial (15,8 mg nikotin / g tembakau) hingga kurang dari ambang kecanduan yang dihipotesiskan (2,4 mg / g dan 0,4 mg / g). Perokok harian dari 3 populasi berisiko berpartisipasi: individu dengan gangguan afektif, mencontohkan perokok dengan penyakit mental; individu dengan gangguan penggunaan opioid, mencontohkan perokok dengan gangguan penggunaan zat; dan wanita dengan pendidikan sekolah menengah atau kurang, mencontohkan perokok dengan kerugian sosial ekonomi. Data dianalisis dari September 2019 hingga Juli 2020.

Intervensi: Penugasan acak untuk 1 dari 3 batang rokok yang disediakan setiap minggu tanpa biaya selama 12 minggu.

Hasil dan Langkah Utama: Hasil utama adalah perbedaan antara kelompok dalam total rokok rata-rata yang dihisap setiap hari (CPD) selama minggu ke-12; Hasil sekunder termasuk CPD untuk studi dan rokok nonstudy dan tingkat keparahan ketergantungan selama berminggu-minggu dianalisis menggunakan analisis kovarians, pemodelan pertumbuhan koefisien acak, atau analisis ukuran berulang varians.

Hasil: Sebanyak 775 peserta termasuk (rata-rata [SD] usia, 35,59 [11,05] tahun; 551 [71,10%] perempuan [karena 1 populasi secara eksklusif perempuan]); Peserta merokok rata-rata (SD) 17,79 (9,18) CPD pada asupan studi. Sebanyak 286 peserta diacak menjadi 0,4 mg / g, 235 peserta diacak menjadi 2,4 mg / g, dan 254 peserta diacak menjadi 15,8 mg / g. Peserta yang diacak ke rokok VLNC telah menurun rata-rata [SEM] total CPD selama minggu ke-12 di seluruh populasi (Cohen d = 0,61; P < .001). Pada minggu ke-12, RATA-RATA (SEM) CPD menurun menjadi 17,96 (0,98) CPD pada kelompok 0,4 mg / g dan menjadi 19,53 (1,07) CPD pada kelompok 2,4 mg / g, keduanya secara signifikan berbeda dari kelompok 15,8 mg / g (25,08 [1,08] CPD pada minggu ke-12) tetapi tidak satu sama lain (perbedaan rata-rata yang disesuaikan 0,4 mg / g: -7,54 [95% CI, -9,51 hingga -5,57]; perbedaan rata-rata 2,4 mg / g disesuaikan: -5,34 [95% CI, 7,41 hingga -3,26]). Beberapa hasil sekunder berbeda di seluruh populasi yang diacak ke VLNCs, termasuk total CPD rata-rata selama berminggu-minggu, dengan tren linier lebih rendah pada peserta yang menerima 0,4 mg / g (-0,28 [95% CI, -0,39 hingga -0,18]; P < .001) dan 2,4 mg/g (−0,13 [95%CI, −0,25 hingga −0,01]; P < .001) dosis dibandingkan dengan mereka yang menerima dosis 15,8 mg / g (0,30 [95% CI, 0,19 hingga 0,41]). Fagerström Test of Nicotine Dependence berarti skor total secara signifikan lebih rendah pada peserta yang menerima VLNCs (Cohen d = 0,12; P < .001), dengan mereka yang menerima dosis 0,4 mg / g (rata-rata skor [SD], 3,99 [0,06]; P < .001 vs 15,8 mg / g) atau dosis 2,4 mg / g (skor rata-rata [SD], 4,07 [0,06]; P = 0,01 vs 15,8 mg / g) berbeda dari mereka yang menerima dosis 15,8 mg / g (skor rata-rata [SD], 4,31 [0,06]) tetapi tidak satu sama lain.

Kesimpulan dan Relevansi: Temuan ini menunjukkan bahwa mengurangi kandungan nikotin rokok ke tingkat yang sangat rendah mengurangi tingkat merokok dan tingkat keparahan ketergantungan nikotin pada populasi berisiko tinggi ini, efek yang dapat memfasilitasi penghentian yang berhasil.

Pendaftaran Uji Coba: ClinicalTrials.gov Pengenal: NCT02232737, NCT02250664, NCT02250534