Ringkasan

Latar

Asupan alkohol moderat telah dikaitkan dengan penurunan risiko kardiovaskular dalam banyak penelitian, dibandingkan dengan pantang atau dengan minum lebih berat. Studi di Asia Timur dapat membantu menentukan apakah asosiasi ini kausal, karena dua varian genetik umum sangat mempengaruhi pola minum alkohol. Kami menggunakan dua varian ini untuk menilai hubungan antara risiko kardiovaskular dan asupan alkohol rata-rata yang diprediksi genotipe pada pria, membandingkan temuan pada pria dengan wanita (beberapa di antaranya minum).

Metode

Calon China Kadoorie Biobank mendaftarkan 512.715 orang dewasa antara 25 Juni 2004, dan 15 Juli 2008, dari sepuluh wilayah China, mencatat penggunaan alkohol dan karakteristik lainnya. Ini mengikuti mereka selama sekitar 10 tahun (hingga 1 Januari 2017), memantau penyakit kardiovaskular (termasuk stroke iskemik, perdarahan intraserebral, dan infark miokard) dengan hubungan dengan morbiditas dan mortalitas pendaftar dan catatan rumah sakit elektronik. 161.498 peserta digenotip untuk dua varian yang mengubah metabolisme alkohol, ALDH2-rs671 dan ADH1B-rs1229984. Regresi Cox yang disesuaikan digunakan untuk mendapatkan risiko relatif yang mengaitkan kejadian penyakit dengan pola minum yang dilaporkan sendiri (epidemiologi konvensional) atau dengan asupan alkohol pria rata-rata yang diprediksi genotipe (epidemiologi genetik — yaitu, pengacakan Mendel), dengan stratifikasi berdasarkan area studi untuk mengontrol variasi antara area dalam tingkat penyakit dan asupan yang diprediksi genotipe.

Temuan

33% (69 897/210 205) pria melaporkan minum alkohol di sebagian besar minggu, terutama sebagai roh, dibandingkan dengan hanya 2% (6245/302 510) wanita. Di antara pria, epidemiologi konvensional menunjukkan bahwa asupan alkohol yang dilaporkan sendiri memiliki hubungan berbentuk U dengan kejadian stroke iskemik (n = 14 930), perdarahan intraserebral (n = 3496), dan infark miokard akut (n = 2958); Pria yang melaporkan minum sekitar 100 g alkohol per minggu (satu sampai dua minuman per hari) memiliki risiko lebih rendah dari ketiga penyakit daripada non-peminum atau peminum berat. Sebaliknya, meskipun asupan alkohol pria rata-rata yang diprediksi genotipe sangat bervariasi (dari 4 hingga 256 g per minggu — yaitu, mendekati nol hingga sekitar empat minuman per hari), ia tidak memiliki hubungan berbentuk U dengan risiko. Untuk stroke, asupan alkohol rata-rata yang diprediksi genotipe memiliki hubungan log-linear positif terus menerus dengan risiko, yang lebih kuat untuk perdarahan intraserebral (risiko relatif [RR] per 280 g per minggu 1 · 58, 95% CI 1 · 36-1 · 84, p<0 · 0001) daripada stroke iskemik (1 · 27, 1 · 13-1 · 43, p = 0 · 0001). Namun, untuk infark miokard, asupan alkohol rata-rata yang diprediksi genotipe tidak terkait secara signifikan dengan risiko (RR per 280 g per minggu 0 · 96, 95% CI 0 · 78-1 · 18, p = 0 · 69). Asupan alkohol biasa pada peminum saat ini dan asupan alkohol yang diprediksi genotipe pada semua pria memiliki hubungan positif yang sama kuatnya dengan tekanan darah sistolik (masing-masing p<0 · 0001). Di antara wanita, sedikit minum dan genotipe yang dipelajari tidak memprediksi asupan alkohol rata-rata tinggi dan tidak berhubungan positif dengan tekanan darah, stroke, atau infark miokard.

Interpretasi

Epidemiologi genetik menunjukkan bahwa efek perlindungan yang tampaknya dari asupan alkohol moderat terhadap stroke sebagian besar non-kausal. Konsumsi alkohol secara seragam meningkatkan tekanan darah dan risiko stroke, dan muncul dalam penelitian yang satu ini memiliki sedikit efek bersih pada risiko infark miokard.

Pendanaan

Kementerian Sains dan Teknologi Tiongkok, Yayasan Amal Kadoorie, Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Nasional Tiongkok, Yayasan Jantung Inggris, Penelitian Kanker Inggris, GlaxoSmithKline, Dewan Penelitian Medis, dan Wellcome Trust.