Abstrak

Area tegmental ventral (VTA) mengevaluasi salience rangsangan lingkungan dan memberikan persarafan dopaminergik ke banyak area otak yang dipengaruhi oleh paparan etanol akut dan kronis. Meskipun terutama terkait dengan penghargaan dan penguatan rangsangan, bukti terbaru menunjukkan peran VTA dalam keengganan juga. Tindakan etanol dalam VTA dapat memicu neuroadaptation yang mengakibatkan pengurangan respons permusuhan terhadap alkohol dan peningkatan relatif dalam respons yang bermanfaat. Dalam mencari farmakoterapi yang efektif untuk pengobatan penyalahgunaan alkohol dan alkoholisme, pengakuan ketidakseimbangan ini dapat mengungkapkan strategi baru. Selain farmakoterapi reseptor/saluran ion konvensional, faktor epigenetik yang mengontrol neuroadaptasi terhadap pengobatan etanol kronis dapat ditargetkan sebagai jalan untuk pengembangan pendekatan terapeutik untuk mengembalikan keseimbangan. Selanjutnya, ketika mengeksplorasi terapi untuk mengatasi ketidakseimbangan hadiah/keengganan dalam aksi alkohol di VTA, perbedaan jenis kelamin harus diperhitungkan untuk memastikan perawatan yang efektif untuk pria dan wanita. Prinsip-prinsip ini berlaku untuk pendekatan VTA-sentris untuk terapi, tetapi harus tetap benar ketika memikirkan pendekatan keseluruhan dalam pengembangan obat neuroaktif untuk mengobati gangguan penggunaan alkohol. Meskipun fungsi VTA itu sendiri kompleks, ini adalah sistem model yang berguna untuk mengevaluasi ketidakseimbangan hadiah/keengganan yang terjadi dengan paparan etanol dan dapat digunakan untuk memberikan petunjuk baru dalam upaya mengembangkan obat baru untuk mengobati alkoholisme.