Abstrak

Sistem endocannabinoid (eCB) memodulasi beberapa fenomena yang terkait dengan perilaku adiktif, dan perubahan yang diinduksi obat dalam pensinyalan eCB telah didalilkan sebagai mediator penting plastisitas sinaptik terkait penghargaan fisiologis dan patologis. Di sini, kami mempelajari depresi jangka panjang yang dimediasi eCB (eCB-LTD) di striatum dorsolateral, wilayah otak yang penting untuk akuisisi perilaku kebiasaan dan otomatis. Kami melaporkan bahwa nikotin secara berbeda mempengaruhi sinyal ex vivo eCB tergantung pada paparan sebelumnya secara in vivo. Dalam otak nikotin-naif, nikotin memfasilitasi eCB-signaling dan LTD, sedangkan toleransi berkembang menjadi efek memfasilitasi ini setelah paparan subkronik in vivo. Pada akhirnya, gangguan progresif ECB-induced LTD didirikan setelah penarikan berkepanjangan dari nikotin. Endocannabinoid-LTD dipulihkan 6 bulan setelah injeksi obat terakhir, tetapi periode singkat paparan kembali nikotin sudah cukup untuk sekali lagi merusak sinyal ECB. LTD yang disebabkan oleh agonis reseptor cannabinoid 1 WIN55.212-2 tidak terpengaruh, menunjukkan bahwa nikotin memodulasi produksi atau pelepasan eCB. Fasilitasi eCB-LTD yang diinduksi nikotin dihalangi oleh agonis reseptor dopamin D2 quinpirole, dan oleh skopolamin antagonis reseptor asetilkolin muscarinic. Selain itu, senyawa yang sama mengembalikan eCB-LTD selama penarikan yang berlarut-larut. Nikotin dengan demikian dapat memodulasi sinyal eCB dengan mempengaruhi neurotransmisi dopaminergik dan kolinergik dengan cara yang tahan lama. Secara keseluruhan, data yang disajikan di sini menunjukkan bahwa nikotin memfasilitasi eCB-LTD pada fase awal, yang secara putatif dapat mempromosikan adaptasi neurofisiologis dan perilaku terhadap obat. Penarikan yang berlarut-larut, bagaimanapun, merusak eCB-LTD, yang dapat mempengaruhi atau mempengaruhi kemampuan untuk mempertahankan penghentian.