Abstrak

Merokok ibu selama kehamilan tetap menjadi salah satu penyebab paling umum dan dapat dicegah dari pembatasan pertumbuhan janin (FGR), suatu kondisi di mana janin tidak dapat mencapai ukuran potensial yang ditentukan secara genetik. Meskipun bukti epidemiologi jelas menghubungkan merokok ibu dengan FGR, wawasan tentang mekanisme molekuler FGR yang diinduksi asap rokok kurang. Di sini, kami melakukan profil transkripsi plasenta yang diperoleh dari ibu yang merokok yang melahirkan bayi yang dibatasi pertumbuhan dan mengidentifikasi protein terkait frizzled 1 (sFRP1), antagonis ekstraseluler dari pensinyalan WNT endogen, sebagai molekul kandidat. sFRP1 mRNA dan tingkat protein secara nyata diregulasi (~ 10 kali lipat) pada plasenta dari ibu yang merokok dibandingkan dengan yang berasal dari bukan perokok. Pada tikus hamil, ekspresi berlebihan sFRP1 yang dimediasi adenovirus menyebabkan FGR, peningkatan karyorrhexis di zona persimpangan, dan penurunan proliferasi trofoblas labirin. Konsisten dengan hipotesis kami bahwa sinyal WNT plasenta ditekan pada perokok ibu, kami menemukan bahwa paparan analog karbon monoksida menyebabkan berkurangnya sinyal WNT, peningkatan ekspresi MRNA SFRP1 , dan penurunan proliferasi sel dalam garis sel trofoblas. Selain itu, pemberian analog karbon monoksida pada tikus hamil pada akhir kehamilan menyebabkan FGR. Singkatnya, hasil kami menunjukkan bahwa peningkatan ekspresi plasenta sFRP1 yang terlihat pada perokok mengganggu pertumbuhan janin dengan menghambat sinyal WNT dan proliferasi trofoblas.