ABSTRAK

Proporsi pengguna penyalahgunaan narkoba yang mengembangkan ketergantungan tidak mewakili totalitas pengguna. Oleh karena itu, ada sebagian besar pengguna yang tidak mengembangkan gangguan penggunaan zat (SUD). Misalnya, di Meksiko, hanya 15% dari semua konsumen alkohol mengembangkan gangguan penggunaan alkohol (AUD). Menentukan mekanisme yang mempengaruhi individu untuk AUD atau SUD sangat penting untuk pencegahan atau rehabilitasi. Keterlibatan faktor genetik dan lingkungan dalam pengembangan SUD telah disarankan. Misalnya, psikopat atau sosiopat yang memiliki kecenderungan genetik yang kuat memiliki komorbiditas dengan SUD.

Di sisi lain, hubungan antara pengalaman buruk di tahun-tahun awal kehidupan dan penyalahgunaan zat telah didokumentasikan. Dalam studi pra-klinis, kami telah menunjukkan bahwa tikus yang kehilangan perawatan ibu dari hari pascakelahiran (PND) 2 hingga PND16, dan diuji setelah mereka mencapai usia dewasa (PND90) mengkonsumsi lebih banyak alkohol daripada mereka yang berada di bawah perawatan ibu setiap saat. Selain itu, kami mengamati disregulasi dalam ekspresi reseptor cannabinoid tipe 1 (CB1R) di beberapa area otak, yaitu ketajaman nukleus dan korteks prefrontal.

Singkatnya, kami menganggap bahwa subjek yang rentan terhadap kecanduan telah dilahirkan dengan gangguan psikopat, mengembangkan kepribadian antisosial, mengalami situasi buruk seperti pengasuhan orang tua yang diabaikan, atau pelecehan verbal, fisik atau seksual. Ini bukan satu-satunya faktor yang telah dikaitkan dengan SUD, tetapi untuk tujuan tinjauan ini, kita akan membahas kerentanan hanya berdasarkan mekanisme epigenetik yang mempengaruhi sistem endocannabinergic dan mengganggu fungsi sistem penghambatan perilaku. 

DILANJUTKAN

La proporción de usuarios de una droga de abuso que desarrolla dependencia sólo representa una parte de ellos. Es decir, hay una proporción de usuarios que no presentan un trastorno por consumo de sustancias (TCS). Por ejemplo, en México sólo el 15% de quienes consumen alcohol desarrollan un trastorno por consumo de alcohol (TCA). Este 15% sugiere una vulnerabilidad en esta población, por lo que determinar los mecanismos que predisponen a estos sujetos a la adicción es indispensable para la prevención o para la rehabilitación del TCS. Se ha sugerido la participación de factores genéticos y medioambientales en el desarrollo de dicha vulnerabilidad al TCS.

Por ejemplo, se ha demostrado que los sujetos que son psicópatas o sociópatas y que son agresivos, que presentan falta de atención y son impulsivos, entre otras características clínicas, presentan comorbilidad con el abuso y dependencia a sustancias. Por otro lado, se ha observado que existe una relación entre las experiencias adversas en los primeros años de vida y el consumo de sustancias de abuso. En estudios preclínicos, hemos demostrado que las ratas privadas de cuidado materno en los días posnatales 2 al 16 (DPN2-DPN16), al llegar a la edad adulta (DPN90) consumen más alcohol que las que han recibido cuidado materno todo el tiempo. Además, presentan una desregulación en la expresión de los receptores para canabinoides del tipo 1 (CB1R) en algunas zonas del cerebro, por ejemplo, el núcleo accumbens y la corteza prefrontal.

En breve, podríamos suponer que un sujeto es vulnerable a tener una adicción si nace psicópata o desarrolla una personalidad antisocial, o bien, si durante la infancia ha contendido con situaciones adversas, como son un pobre cuidado parental o el abuso verbal, físco o sexual. Cabe señalar que estos no son los únicos factores que han sido asociados a este trastorno, pero para los fines de esta revisión, sólo discutiremos esta vulnerabilidad con base en los mecanísmos epigenéticos que afectan al sistema endocanabinérgico (seCB) e interfieren con la función del sistema de inhibición de la conducta.