Topiramate (TPM) disarankan untuk menjadi obat yang menjanjikan untuk pengobatan ketergantungan metamfetamin (METH), tetapi dasar molekuler masih harus dijelaskan.

Metode: Di antara 140 peserta yang bergantung pada METH secara acak ditugaskan untuk menerima TPM (N = 69) atau plasebo (N  = 71) dalam uji coba terkontrol acak yang dilakukan sebelumnya, 50 TPM- dan 49 peserta yang diobati dengan plasebo memiliki total 212 sampel RNA yang tersedia pada awal, minggu 8, dan minggu 12 titik waktu. Mengikuti analisis utama kami terhadap data ekspresi gen, kami menganalisis ulang data ekspresi microarray berdasarkan analisis kelas laten dari hasil sekunder biner selama minggu 1-12 yang memberikan klasifikasi 21 responden dan 31 non-responden dengan respons yang konsisten di kedua titik waktu.

Hasil: Berdasarkan hasil sekunder, 1.381, 576, 905, dan 711 gen yang diekspresikan secara diferensial pada nilai P nominal < 0,05 diidentifikasi pada responden versus non-responden untuk minggu 8 TPM, minggu 8 plasebo, minggu 12 TPM, dan minggu 12 kelompok plasebo, masing-masing. Di antara 1.381 gen yang diidentifikasi pada responden TPM minggu 8, 359 gen diidentifikasi pada kelompok TPM minggu 8 dan minggu 12, di mana 300 gen terdeteksi secara eksklusif pada responden TPM. Dari mereka, 32 gen memiliki nilai P nominal < 5 × 10−3 pada minggu 8 atau minggu 12 dan tingkat penemuan palsu < 0,15 pada kedua titik waktu dengan arah perubahan ekspresi gen yang konsisten, yang meliputi GABARAPL1, GPR155, dan IL15RA dalam pensinyalan reseptor GABA yang mewakili target langsung untuk TPM. Analisis terhadap 300 gen ini mengungkapkan 7 jalur yang diperkaya milik fungsi saraf / plastisitas sinaptik, transduksi sinyal, peradangan / fungsi kekebalan tubuh, dan kategori respons stres oksidatif. Tidak ada jalur yang diperkaya untuk 72 gen yang terdeteksi secara eksklusif pada kelompok plasebo minggu 8 dan minggu 12.

Kesimpulan: Studi analisis sekunder data ekspresi gen dari uji klinis TPM ini tidak hanya menghasilkan hasil yang konsisten dengan analisis primer tetapi juga mengidentifikasi gen dan jalur baru tambahan pada respons TPM terhadap kecanduan METH.